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抗痫增智颗粒调控TLR4/HMGB1/p-IκB-α信号通路保护癫痫幼鼠海马神经元的分析

2020年12月16日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志2020年第10期 作者:张英英 单海军 娄元俊 郭鑫 责任编辑:admin
摘要:观察抗痫增智颗粒对癫痫幼鼠海马神经元的保护作用,并探讨对调控Toll样受体4(TLR4)/高迁移率族蛋白1(HMGB1)/磷酸化核因子抑制蛋白α(p-IκB-α)信号通路的调控作用。

目的 观察抗痫增智颗粒对癫痫幼鼠海马神经元的保护作用,并探讨对调控 Toll 样受体 4(TLR4) / 高迁移率族蛋白 1(HMGB1) / 磷酸化核因子抑制蛋白 α(p-IκB-α)信号通路的调控作用。 


方法 建立癫痫模型,阳性组予以托吡酯 5. 9 mg / kg 溶于 2 mL/ 100 g 生理盐水中灌胃,低浓度组、中浓度组、高浓度组予以抗痫增智颗粒药液灌胃,抗痫增智颗粒质量分别是 1. 28 g / kg、2. 56 g / kg、5. 12 g / kg,模型组和正常组予以生理盐水灌胃,均每天 1 次,干预 4 周。 Racine 分级标准和 Morris 水迷宫实验评价干预前后行为学,学习/ 记忆能力变化;苏木素-伊红 (HE)染色观察海马区病理变化;逆转录实时定量聚合酶链反应( qRT-PCR)检测海马区 TLR4、HMGB1 mRNA 表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测海马区 TLR4、HMGB1、IκB-α 蛋白的相对表达量及 p-IκB-α。


结果干预后阳性组和 3 浓度组行为学Racine分级、学习/ 记忆能力指标均较干预前显著改善;干预后模型组海马神经元病理严重变化,阳性组和 3 浓度组均有所改善;阳性组和 3 浓度组海马区神经元损伤减轻;模型组 TLR4、HMGB1 mRNA、TLR4、HMGB1 蛋白的相对表达量、p-IκB-α 水平均较正常组显著升高(P<0. 01),阳性组和 3 浓度组均较模型组显著下降(P<0. 01);中浓度组和阳性组上述指标差异均无统计学意义(P>0. 05),且抗痫增智颗粒的作用呈浓度依赖性。


结论 抗痫增智颗粒可改善癫痫幼鼠的行为学与学习/ 记忆能力,减轻海马神经元变性和坏死,且高浓度药物的作用优于托吡酯,推测是通过调控 TLR4 / HMGB1 / p-IκB-α 实现的。


阅读原文:抗痫增智颗粒调控TLR4,HMGB1,p-IκB-α信号通路保护癫痫幼鼠海马神经元的分析.pdf

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