RSS订阅

实验动物

您现在的位置:首页>研究进展>实验动物

实验猴腹泻相关病毒感染

2021年01月21日 浏览量: 评论(0) 来源:实验动物那些事儿 作者: 责任编辑:admin
摘要:本文我们简单介绍几种和实验猴腹泻相关的病毒,NHP的病毒性疾病通常是针对多个器官/系统的,本文仅描述与肠道症状相关的部分。

在上一篇推文中(实验猴常见胃肠道细菌感染),我们简单介绍了几种临床上常见的可导致动物出现腹泻症状的细菌,本文我们简单介绍几种和实验猴腹泻相关的病毒。

NHP的病毒性疾病通常是针对多个器官/系统的,本文仅描述与肠道症状相关的部分。

猴出血热病毒
Simian Hemorrhagic Fever Virus ,SHFV

猴出血热病毒是一种单股正链RNA病毒,非洲赤猴(patas monkey)是该病毒主要的自然贮存宿主,是造成该病爆发的主要原因。

1964年,首次从美国和俄罗斯的两个恒河猴群体中分离到SHFV。在最初的爆发中,动物出现了严重的出血性疾病。而赤猴、非洲绿猴等非洲猴感染该病毒后并无临床表现,成为带毒者,其中赤猴带毒时间至少2年,它们的微量血液或体液就能将病毒传播到猕猴群。

病毒在赤猴和猕猴间可能不存在直接接触和气溶胶传播途径,因为将带毒的赤猴与正常猕猴关在一起饲养并未造成后者发病死亡。赤猴中的病毒主要是通过血液或体液传播给猕猴,一旦有猕猴感染,可通过直接接触、间接接触(主要指通过病毒污染的笼子和其它用具传播)和气溶胶途径传播。

SHFV在亚洲猕猴中是一种急性、高度致命的感染,其特征是弥散性血管损伤、弥散性血管内凝血和严重出血。肠道受累很常见,动物经常产生粘稠的深色粪便。胃肠道的肉眼剖检包括明显的出血、充血和坏死,主要累及十二指肠和近端空肠。组织学检查可见肠上皮细胞坏死,固有层出血,小血管内存在纤维蛋白血栓。

SHFV的爆发往往与引进新猴,特别是与引进赤猴有关,所以引进动物时必须慎重。该病不传染人类,所以已被用作人出血性疾病的研究模型。

轮状病毒
Rota virus

轮状病毒感染可导致许多物种的严重腹泻,包括人、鸟、猫、猴和牛。虽然只分离出少量非人灵长类动物的轮状病毒,但是研究证明,在大量野生和圈养的猴子中存在轮状病毒抗体。

用猴或轮状病毒人工感染食蟹猴、恒河猴或狒狒的新生24小时内的幼崽,动物大多都出现了腹泻症状,而接种2周龄以上的动物则未见临床症状。这些实验研究表明,虽然轮状病毒很少从非人灵长类动物中分离出来,但应将其作为新生动物腹泻的鉴别指标。

逆转录病毒
Retrovirus

感染SIV或猴逆转录病毒D型(SRV-D)的猕猴经常出现腹泻。腹泻的严重程度往往与这些动物的免疫抑制和免疫功能障碍的程度有关。

在这些病例中,腹泻通常与胃肠道条件致病菌定殖有关,如小隐孢子虫、鸟型胞内分枝杆菌、贾第鞭毛虫、致泻性大肠杆菌、巨细胞病毒和毛滴虫等。然而,在某些情况下,腹泻也可直接与逆转录酶病毒引起的肠道感染有关,并无其他机会病原体的参与。

实验感染SIV的猕猴可出现严重的肠绒毛钝化,同时吸收能力下降。SRV-D已被证明可以感染肠上皮细胞、淋巴细胞和巨噬细胞。与SRV-D感染相关的胃肠道组织学改变包括绒毛变钝和粘膜淋巴浆细胞浸润。

猕猴的SRV-D和SIV感染也与一种以淋巴结和肠系膜纤维性肿瘤为特征的综合征有关,即腹膜后纤维瘤病。这些增生性血管纤维性病变可能局限于回盲结肠区域也可扩散到整个腹部,有时还会扩散到胸腔。虽然肿瘤组织通常局限于腹膜表面以下,但也有肠肌层和粘膜下层浸润的报道。患腹膜后纤维瘤病的动物通常表现为腹泻和/或出现与肠梗阻相关的体征。

更多实验猴感染逆转录病毒的信息,可见前期文章(猴逆转录病毒对研究的影响)

副黏病毒科麻疹病毒属
Morbilliviruses

麻疹病毒是麻疹病毒属的一种有包膜的单链负RNA病毒。人类和非人类灵长类动物感染麻疹的特征是出现斑丘疹、咳嗽、鼻炎、结膜炎和胃肠道症状。

感染麻疹病毒也可导致动物出现短暂的免疫缺陷状态,可使肠道被各种病原微生物定植,从而导致动物出现腹泻症状。不论是新大陆猴还是旧大陆猴,感染麻疹病毒后都会出现多种临床症状。在狨猴中,病毒感染与腹泻和脱水有关,通常是致命的。

以往,在圈养的非人类灵长类动物群体中经常使用疫苗接种方案,以尽量减少麻疹病毒感染的可能性。然而,近年我国麻疹疫苗由政府统一管理控制和采购,实验动物用麻疹疫苗难以购得,迫切需要替代策略。

实验猴群中的麻疹感染通常是源自感染麻疹的人,因而对所有可直接或间接接触实验猴的人进行疫苗接种并确认产生抗体是十分必要的,也是一种预防猴群发生麻疹感染的措施。

此外,在新引进动物时,特别是动物来源于东南亚等人群中麻疹发生率较高的地区时,应该格外重视猴群麻疹疫苗接种及抗体转化率。

更多实验猴感染麻疹的信息,可见前期文章(实验猴传染性疾病之麻疹)

犬瘟热病毒与麻疹病毒同属于麻疹病毒属,1989年日本的Yoshikawa首次报道了猕猴自然感染犬瘟热病毒的情况; 2009年我国的Sun等人报道了一批新购入的猕猴自然感染犬瘟热,动物出现包括粘性血样粪便、厌食、高热在内的症状;而该批动物可追溯到另一猴场,曾于2006-2009年间发生一次大规模犬瘟热的爆发,导致数千头实验猴死亡。

犬瘟热病毒感染实验猴后症状和麻疹类似,同时也会引起动物的免疫抑制而导致继发感染,在年幼动物中的发病率和死亡率都显著高于成年动物。接种犬瘟热疫苗可以有效预防该疾病,有研究显示,接种麻疹疫苗也可以获得对犬瘟热的交叉保护。

更多实验猴感染犬瘟热的信息,可见前期文章(跨物种传播疾病---犬瘟热)

柽柳猴副黏液病毒
Paramyxovirus saguinus

柽柳猴副黏液病毒与麻疹病毒密切相关,但在抗原性上与麻疹病毒不同。

1977年,新英格兰灵长类动物研究中心(New England Primate Research Center)饲养的各种狨猴科动物爆发了一场肠胃炎,临床表现为急性腹泻伴厌食、脱水。

在这次疫情中,病程迅速,死亡率高。约10%的绒顶柽柳猴(Saguinus oedipus)死亡,而长须柽柳猴(Saguinus mystax)和白唇柽柳猴(Saguinus labiatus)的死亡率几乎达到100%。尸检显示为坏死性结肠炎和盲肠炎,在组织学检查中,在肠隐窝内可以发现大型的合胞细胞(Synctial cells)。据推测,这种病毒是通过粪口途径传播。

此外,根据报道,从NHP粪便样本中还分离到过多种病毒,包括轮状病毒、杯状病毒、诺如病毒、肠道病毒和腺病毒等。其中,轮状病毒、杯状病毒、诺如病毒和肠道病毒都是导致人类出现严重腹泻的病原体,但是在非人灵长类动物中相关性似乎并不密切。腺病毒在新生和年幼NHP中可能是导致动物腹泻的病原体。

总体而言,病毒感染在患有肠炎的动物中所起的作用尚不十分明确,主要是因为缺乏对这些病毒的大范围的检测和在实验猴感染中的深入研究。

参考文献

1.Alan G. Brady, Angela A.L. Carville, Nonhuman Primates in Biomedical Research

2.Cornish, J.P.; Moore, I.N.; Perry, D.L.; Lara, A.; Minai, M.; Promeneur, D.; Hagen, K.R.; Virtaneva, K.; Paneru, M.; Buechler, C.R.; O’Connor, D.H.; Bailey, A.L.; Cooper, K.; Mazur, S.; Bernbaum, J.G.; Pettitt, J.; Jahrling, P.B.; Kuhn, J.H.; Johnson, R.F. Clinical Characterization of Host Response to Simian Hemorrhagic Fever Virus Infection in Permissive and Refractory Hosts: A Model for Determining Mechanisms of VHF Pathogenesis. Viruses 2019, 11, 67.

3.Y. Yoshikawa, et al. Natural infection with canine distemper virus in a Japanese monkey (Macaca fuscata), Vet. Microbiol. 1989, 20 :193–205.

4. W. Qiu, et al. Canine distemper outbreak in rhesus monkeys, China, Emerg Infect Dis.2011, 17:1541–1543.

5.     Z. Sun, A. Li, H. Ye, Y. Shi, Z. Hu, L. Zeng, Natural infection with canine distemper virus in hand-feeding Rhesus monkeys in China, Vet. Microbiol. 2010,141:374–378.

相关文章
  • 没有相关内容!
点击这里给我发消息 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息