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模型制备

链脲菌素糖尿病动物模型

2021年01月21日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》 作者:秦川 责任编辑:yjcadmin

【操作步骤】成年大鼠、小鼠、狗、猴和豚鼠等都是链脲菌素糖尿病模型敏感动物。将链脲菌素(STZ)溶于枸橼酸缓冲液中(pH值为4.0~4.5),静脉注射剂量如下:

大鼠为30~50mg/kg体重,50mg/kg体重可以引起100%动物糖尿病;狗为50mg/kg体重可引起糖尿病,且有半数以上的动物死亡;小鼠为175~200mg/kg体重引起糖尿病。

也可采用其他的给药方式,将大鼠禁食12h,按60mg/kg体重腹腔注射STZ,每日1次,连续2次,可成功制备1型糖尿病大鼠模型,并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点,与临床1型糖尿病吻合。

将大鼠禁食12h,按60mg/kg体重腹腔注射STZ,只腹腔注射STZ一次,并给予高热量饲料饲养12周,就可制备2型糖尿病动物模型,且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点,类似于2型糖尿病病人的临床特征。

【结果分析】链脲菌素(streptozotocin, STZ)是一种抗生素。1963年,Rakieten报道该药除有抗肿瘤作用外还有促进糖尿病发展的作用,所以在目前诱发糖尿病的实验中常用链脲菌素取代四氧嘧啶。现在已能人工合成链脲菌素,获得和天然链脲菌素相同的生物活性,它可使B细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的含量降低,导致细胞的破坏。链脲菌素使用后血糖值呈三相性变化,处于一种永久性糖尿病状态。病理组织学可见,在投以链脲菌素后1~2h内,大鼠和家兔的B细胞的细胞核和细胞质都发生了崩解现象,24h B细胞则被完全破坏。链脲菌素能够使许多动物诱发糖尿病。

【注意事项】

(1)链脲菌素是从元色链霉菌属分离出来的一个广谱抗生索,为无色固体,易溶于水,其水溶液在室温下极不稳定,可在数分钟内分解成气体,所以水溶液应在pH 4和低温下保存。

(2)注射致糖尿病剂量的链脲菌素后,同注射四氧嘧啶一样,血糖水平可以看到3个时相变化。但是不同于四氧嘧啶,注射链脲菌素后早期高血糖大约延迟45~60min才开始。这种延迟现象在禁食的小鼠中表现不出来,而大鼠很明显。链脲菌素引起的低血糖比四氧嘧啶更严重,相应的致命性惊厥也就更多见,防治措施同四氧嘧啶。

(3)链脲菌素的致糖尿病作用:链脲菌素也能选择性损伤胰岛 B细胞,其组织学改变和四氧嘧啶糖尿病相似。对四氧嘧啶致糖尿病作用有抵抗的豚鼠亦可引起糖尿病,链脲菌素引起的大鼠糖尿病酮症和血清游离脂肪酸比四氧嘧啶糖尿病缓和得多,链脲菌素引起的小鼠糖尿病不表现自发性缓解。


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