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B6-hOX40人源化小鼠

  • 价格面议
  • 品系:B6/JGpt-Tnfrsf4e m1Cin(hTNFRSF4)/Gpt
  • 等级:SPF级
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  • 体重:
  • 应用领域:
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  • 检测报告:
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  • 所在地:江苏省南京市
  • 供货总量:只
  • 更新时间:2020-07-31
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B6-hOX40

品系名称:B6/JGpt-Tnfrsf4m1Cin(hTNFRSF4)/Gpt

品系类型:Knock-in

品系编号:T002140

背景:C57BL/6JGpt

 

 品系描述

OX40,别名TNFRSF4 Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 4)或者CD134,是TNFR/TNF超家族的一个极其重要的受体分子[1]。研究表明,OX40在CD4+和CD8+T细胞免疫应答中起重要作用,其影响T细胞依赖的B细胞的增殖和分化[1-3],此外OX40还促进凋亡抑制剂BCL2和BCL2lL1/BCL2-XL的表达,从而抑制细胞凋亡[4]

临床研究表明,OX40的激活可促进免疫效应和记忆功能,减少免疫抑制调节性T细胞(多出现在肿瘤中)[5]OX40激动剂在癌症中的作用已日益受到重视,目前多种激动剂处于研发阶段或已开始在临床试验中用于癌症治疗。

集萃药康利用基因编辑技术将小鼠Ox40基因替换为相应的人源OX40 基因片段,同时保留了小鼠Ox40 基因的UTR区域,使人源OX40 表达受小鼠自身启动子和调控序列控制。该模型是筛选OX40激动剂药物的理想动物模型。

 

 

品系策略

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应用领域

1.人源OX40激动剂药效评价

2.人源OX40激动剂安全性评价

 

验证数据

1.OX40表达检测

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图1 B6-hOX40小鼠hOX40表达检测。anti-CD3e刺激后,纯和B6-hOX40小鼠T细胞表面能成功表达hOX40,且表达丰度与野生型小鼠表达mOX40比例类似。

 

2.T/B/NK细胞比例检测

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图2 B6-hOX40小鼠T/B/NK细胞比例检测。 anti-CD3e刺激后,野生型、杂合子及纯合子的T/B/NK细胞变化趋势接近。

 

3.体内药效试验

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图3 基于B6-hOX40的体内联合用药试验。将对数生长期的结肠癌细胞MC38接种至6-8周龄的B6-hOX40纯合小鼠皮下,待肿瘤生长至平均体积约100mm3时随机分为Vehicle(对照)组,MOXR0916类似物治疗组(n=7),并使用相应的药物进行治疗。

结果显示:给药MOXR0916类似物对肿瘤生长有明显抑制作用(图A)。两组小鼠体重变化接近(图B)。

结果证明:B6-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的理想模型。

(数据来自亦康合作验证)

在B6-hOX40小鼠模型皮下接种MC38肿瘤细胞系后测试人类OX40激活剂MOXR0916与鼠PD1抑制剂联用肿瘤抑制药效

Mean Tumor Volume ± SEM

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图4 基于B6-hOX40的体内联合用药试验。将对数生长期的结肠癌细胞MC38接种至6-8周龄的B6-hOX40杂合(OX40人源化小鼠)皮下,待肿瘤生长至平均体积约100mm3时随机分为PBS Control(对照)组,hOX40(MOXR0916)治疗组,mPD1(RMP1-14)及mPD1+hOX40 Combo组(n=8),并使用相应的药物进行治疗。

结果显示:Combo对肿瘤生长有明显抑制作用(TGI=91%),hOX40(MOXR0916)治疗组和mPD1(RMP1-14)两组肿瘤生长受到部分抑制,TGI分别为41%和49%.

结果证明:B6-hOX40小鼠是评估人OX40抗体与其他药效联合用药药效的理想模型。

(数据来自冠科合作验证)

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