白细胞衍生趋化因子2 (Leukocyte cell-derived chemotaxin 2，LECT2)最初被鉴定为一种肝细胞分泌的中性粒细胞趋化因子，功能多样且与多种生理及病理过程密切相关。近年来，LECT2作为肾和肝淀粉样变性中常见的淀粉样原纤维蛋白，因参与多种疾病（包括肝细胞癌、非酒精性脂肪性肝病、脓毒血症、动脉粥样硬化、关节炎和过敏性疾病等）的免疫过程而备受关注。然而，传统观点认为LECT2由肝脏释放并作用于肝外组织，但其调控机制仍然存在疑问。LECT2是否具有肝外来源一直是一个未解之谜。

2024年10月5日，Journal of Genetics and Genomics在线发表华南理工大学张文清/黄志斌团队题为“Localized production of LECT2 by orthotopic histiocytes during inflammation”的研究论文。该研究发现炎症可驱动原位组织细胞表达LECT2，揭示了LECT2肝外的主要来源及其作用机制，为探究LECT2在炎症和免疫调节中的广泛作用提供新视角。

该研究利用斑马鱼及小鼠炎症模型，通过整体原位杂交、转基因品系构建和实时荧光成像等实验，发现正常生理条件下LECT2表达于肝脏细胞和中性粒细胞中。在炎症或感染条件下，原位组织细胞可以迅速被诱导表达LECT2。进一步研究发现，斑马鱼Lect2.1通过巨噬细胞表面的Cd209l受体直接招募和活化巨噬细胞，促进巨噬细胞在感染部位聚集并向M1型转化，从而增强其促炎作用。

图1 炎症驱动原位组织细胞表达LECT2招募及激活巨噬细胞

综上所述，该研究发现了LECT2的肝外来源，为LECT2在炎症和免疫调节中的广泛作用提供了新视角。LECT2在炎症诱导下的局部合成可能是多种疾病，尤其是淀粉样变性的关键驱动因素，为开发LECT2相关免疫紊乱的新疗法提供了理论基础。

华南理工大学的博士研究生黄振瀚和硕士研究生杨晓君为该论文共同第一作者，张文清教授和黄志斌副教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和广东省自然科学基金的资助。