目的 探讨凉血解毒化瘀方对慢加急性肝功能衰竭( acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型小鼠 的治疗作用及其对受体 Toll 样受体 4(TLR4) / c-Jun 氨基末端激酶( JNK) / 核因子 κB(NF-κB)通路的影响。

方法 采用四氯化碳、细菌脂多糖(LPS)和 D-氨基半乳糖(D-GalN)联合诱导法构建慢加急肝衰竭小鼠模型;生化分析检 测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)肝功能指标。 肝组织病理学检查。 荧光定量 PCR 检测 肝组织白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白介素-1β( IL-1β)、TLR4 的 mRNA 表达。 CCK8 筛选凉血解毒 化瘀方对 Raw264. 7 细胞的干预浓度,酶联免疫吸附法检测巨噬细胞上清 TNF-α、IL-6、IL-1β 含量。 蛋白免疫印迹 法检测 TLR4 / JNK/ NF-κB 通路相关蛋白(TLR4、NF-κB、细胞外调节蛋白激酶(ERK1 / 2)、p-ERK1 / 2、p-JNK、JNK)的 表达。

结果 与 ACLF 模型组比较,凉血解毒化瘀方可降低血清 ALT、AST、TBIL 含量,减少肝组织细胞坏死、纤维 化、炎症细胞浸润程度,及肝组织 TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 的 mRNA 表达,并降低肝组织 TLR4 / JNK/ NF-κB 通路相 关蛋白表达。 细胞实验进一步发现凉血解毒化瘀方可抑制巨噬细胞 TNF-α、IL-6、IL-1β 分泌,下调 TLR4 / JNK/ NF- κB 通路相关蛋白表达。

结论 凉血解毒化瘀方能有效改善 ALCF 小鼠肝功能、抑制其炎症反应的疗效,其机制与 其下调 TLR4 / JNK/ NF-κB 通路有关。

阅读原文：基于TLR4╱JNK╱NF-κB通路探讨凉血解毒化瘀方治疗慢加急肝衰竭的作用机制.pdf