大多数疫苗的设计初衷仅是针对单一病原体提供免疫力，比如水痘疫苗只对抗水痘 - 带状疱疹病毒这一种病原体。但 COVID-19 大流行让全球免疫学家意识到，我们需要超越这种“一对一”的传统策略——毕竟像冠状病毒这样的大家族，除了引发新冠的 SARS-CoV-2，还有导致中东呼吸综合征（MERS）的 MERS-CoV、引发普通感冒的 OC43 和 HKU1，甚至可能出现未知的新型变异株，单一疫苗很难应对所有威胁。

“我们的研究就是要挑战这种传统方法，” 拉霍亚免疫学研究所（LJI）研究助理教授 Alba Grifoni 博士表示。正如她和团队在《细胞》（Cell）期刊发表的报告所示，他们找到了一条开发 “通用 β 冠状病毒疫苗” 的关键路径，这种疫苗不仅能应对 SARS-CoV-2 的新变异株，还能对多种有大流行潜力的 β 冠状病毒（Betacoronavirus）产生保护力。

通用疫苗的核心秘密，藏在病毒身上 “不变的片段” 里。所有 β 冠状病毒在进化中，都会保留一些关键的 “保守序列”——这些序列对病毒生存（比如复制、结构稳定）至关重要，几乎不会突变。研究团队通过分析免疫表位数据库（IEDB）中 200 多个冠状病毒表位数据，结合生物信息学工具，最终锁定了这些序列中的 “保守 T 细胞表位区域”（CTERs）。

令人意外的是，这些CTERs仅占 SARS-CoV-2 全蛋白组的 12%，却分布在多个关键蛋白上：既有大家熟悉的刺突蛋白（S蛋白）的 4 个区域，更有核衣壳蛋白（N蛋白，占其序列的 81%）、非结构蛋白 nsp12（占 36%）和 nsp13（占 32%）等非 S 蛋白区域。之前很多疫苗只盯着 S 蛋白，而研究发现，非 S 蛋白的CTERs反而能引发更强的交叉反应——这是突破通用疫苗的重要一步。

为验证CTERs的效果，研究团队招募了 29 名曾接种新冠疫苗且感染过 SARS-CoV-2 的参与者（ 中位年龄 36 岁，半数以上为白人），通过激活诱导标志物（AIM）检测发现，CTERs引发的CD4⁺和CD8⁺T 细胞，不仅能识别 SARS-CoV-2，还能交叉识别多种 β 冠状病毒：对 MERS-CoV 的交叉反应率显著高于仅针对 S 蛋白的疫苗，对普通感冒冠状病毒 OC43、HKU1 也有明显反应。

更关键的是，当把这些CTERs（包括 S 和非 S 蛋白的）与传统全 S 蛋白疫苗结合时，能让人类白细胞抗原（HLA）的覆盖率提升两倍——HLA是决定人体能否识别疫苗表位的关键分子，覆盖率提升意味着这种疫苗能适配更多不同种族、不同遗传背景的人，避免 “部分人群无效” 的问题。

研究还解决了疫苗设计的实用性难题：虽然CTERs覆盖多个蛋白，但去除那些低人群覆盖率的CTERs后，不仅不影响 T 细胞的交叉反应和免疫原性，还能简化疫苗结构，降低生产难度。

通过 FluoroSpot 实验，团队进一步验证，针对CTERs的 T 细胞能释放干扰素 -γ（IFN-γ），有效抑制病毒复制——这意味着即使未来出现新型 β 冠状病毒，这种疫苗或许无法完全阻止感染，却能大幅降低重症和住院风险，就像 Grifoni 所说：“诱导中和抗体很重要，但 T 细胞在应对病毒变异时更稳定，因为它们能识别病毒的所有关键蛋白，而不只是容易突变的 S 蛋白。”

这项研究的意义远不止于冠状病毒。Grifoni 团队已经开始将这种 “锁定保守 T 细胞表位” 的策略推广到其他病毒家族：比如引发麻疹、尼帕病毒的副粘病毒科，导致手足口病的肠道病毒，甚至能引起出血热的拉沙病毒。“我们正与不同领域的团队合作，填补更多病毒家族的保守表位图谱空白，”Grifoni 表示。这意味着，未来我们或许能开发出覆盖多种致命病毒的 “超级通用疫苗”，从根本上改变人类应对病毒大流行的方式。

参考文献：

Tertuliano Alves Pereira Neto et al, Highly conserved Betacoronavirus sequences are broadly recognized by human T cells, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.015.