目的 利 用 Ｍｙｆ６⁃ＣｒｅＥＲＴ２ 小 鼠 与 ＦＬＥｘＤＵＸ４ 小 鼠 构 建 面 肩 肱 肌 营 养 不 良 症 （ｆａｃｉｏｓｃａｐｕｌｏｈｕｍｅｒａｌ ｍｕｓｃｕｌａｒ ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ，ＦＳＨＤ）转基因小鼠，并采用他莫昔芬诱导构建 ＦＳＨＤ 疾病小鼠模型。

方法 利用 Ｍｙｆ６⁃ＣｒｅＥＲＴ２ 半合子小鼠与 ＦＬＥｘＤＵＸ４ 半合子小鼠杂交获得双转基因杂合子小鼠（Ｍ６Ｄ４ ／ ＋），在 ３ 周龄时使用他莫昔芬诱导该小鼠表达全长 ＤＵＸ４（ＤＵＸ４⁃ｆｌ），通过 ９ 周龄时小鼠体质量变化、四肢抓力、倒置 网格实验、骨骼肌占体质量比、骨骼肌石蜡切片苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色、天狼星红染色及免疫荧光、实时荧光 定量 ＰＣＲ、骨骼肌 ＲＮＡ⁃ｓｅｑ 等实验评估该疾病模型。

结果 成功获得双转基因杂合子小鼠（Ｍ６Ｄ４ ／ ＋），９ 周龄 时该小鼠与对照组相比，在生理方面表现出体质量增加下降、四肢抓力及耐力下降、骨骼肌比重下降；组织病 理方面出现中央核肌纤维增多、肌束纤维化程度增高等骨骼肌受损表现；实时荧光定量 ＰＣＲ 分析发现 ＤＵＸ４ 及其靶向基因在骨骼肌中表达明显上调；ＲＮＡ⁃ｓｅｑ 结果显示免疫调节、ＩＬ⁃６、肿瘤坏死因子相关基因的表达上 调，骨骼肌发育和分化相关基因的表达下调。

结论 Ｍ６Ｄ４ ／ ＋小鼠很好地模拟了 ＦＳＨＤ 的骨骼肌表型，是一种 良好的 ＦＳＨＤ 动物模型，可用于 ＦＳＨＤ 的致病机制及干预、治疗研究。

阅读原文：一种新型面肩肱肌营养不良症小鼠模型的建立.pdf