目的 探究 ＫＨＳＲＰ 靶向调控 ＪＡＫ１ ／ ＳＴＡＴ３ 信号轴对肺腺癌（ＬＵＡＤ）恶性生物学行为的影响。

方法 收集 ２０１７ 年 １ 月至 ２０１８ 年 １２ 月间在淮河医院确诊的 ６４ 例 ＬＵＡＤ 组织及癌旁组织标本及临床病例资 料。 免疫组化法对比肺腺癌组织和癌旁组织中 ＫＨＳＲＰ 的表达情况。 ｑＲＴ⁃ＰＣＲ 法检测肺腺癌细胞系（ ＳＰＣ⁃ Ａ１、Ｈ１９７５、ＣＬ１⁃５、ＰＣ⁃９、Ｃａｌｕ⁃３、Ｈ４４６）与正常人支气管上皮细胞系（ＮＨＢＥ）中 ＫＨＳＲＰ 的表达差异。 慢病毒转 染改变肺腺癌细胞系 ＳＰＣ⁃Ａ１、Ｈ１９７５、ＰＣ⁃９、Ｃａｌｕ⁃３ 中的 ＫＨＳＲＰ 表达情况；采用细胞计数试剂盒－８（ＣＣＫ⁃８）、 Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ 实验测定 ＫＨＳＲＰ 对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 异种移植肿瘤模型检测敲降和过表达 ＫＨＳＲＰ 在活体动物体内的作用。 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 实验验证 ＫＨＳＲＰ 靶向 ＪＡＫ／ ＳＴＡＴ 信号通路。 Ｒｅｓｃｕｅ 实验验证 ＫＨＳＲＰ 是否通过调节 ＪＡＫ１ ／ ＳＴＡＴ３ 信号通路促进 ＬＵＡＤ 细胞的恶性进程。

结果 与癌旁组织相比，ＫＨＳＲＰ 在 ＬＵＡＤ 组织中的表达显著增高（Ｐ＜０. ０５）。 细胞功能实验分析显示，ＫＨＳＲＰ 过表达在体外显著促进 ＬＵＡＤ 细胞增殖、迁移和侵袭（Ｐ＜０. ０５）。 体内动物实验结果显示，ＫＨＳＲＰ 在裸鼠体内具有促进 ＬＵＡＤ 细胞移植瘤 生长与肺结节转移的作用（Ｐ＜０. ０１）。 在敲降 ＫＨＳＲＰ 后，ＪＡＫ／ ＳＴＡＴ 信号通路中 ＪＡＫ１、ｐ⁃ＪＡＫ１、ＳＴＡＴ３ 水平明 显降低，过表达 ＫＨＳＲＰ 后情况则反之（Ｐ＜０. ０５）。 Ｒｅｓｃｕｅ 实验显示，ＫＨＳＲＰ 可以逆转敲降 ＪＡＫ１ ／ ＳＴＡＴ３ 对细 胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用（Ｐ＜０. ０５）。

结论 ＫＨＳＲＰ 靶向 ＪＡＫ１ ／ ＳＴＡＴ３ 信号通路在肺腺癌中发挥 致癌基因的作用。

阅读原文：ＫＨＳＲＰ在肺腺癌中的调控作用：ＪＡＫ１／ＳＴＡＴ３通路的关键角色.pdf