目的 探讨蛋白激酶 Ｂ（ＡＫＴ） ／ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）通路介导自噬参与肩袖撕 裂（ＲＣＴｓ）相关肌肉萎缩运动康复的分子机制。

方法 ４０ 只雄性 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠随机分配到假手术组、ＲＣＴｓ 组、ＲＣＴｓ＋运动组和 ＲＣＴｓ＋运动＋雷帕霉素组，每组 １０ 只。 在分组处理后第 ８ 周，通过组织学分析骨－肌腱界 面愈合和肌肉细胞萎缩情况。 通过实时定量逆转录聚合酶链反应测量冈上肌肉组织中肌肉萎缩相关基因 （Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１、Ｂｎｉｐ ３、ＭｕＲＦ⁃１）的 ｍＲＮＡ 表达水平。 通过免疫蛋白印迹检测不同组冈上肌组织中 ＬＣ３、ＡＫＴ ／ ｍＴＯＲ 信号通路表达，通过透射电子显微镜分析各组中自噬体的产生。

结果 与假手术组相比，ＲＣＴｓ 组冈上 肌腱止点骨－肌腱界面成熟评分、冈上肌纤维横截面积显著降低（Ｐ＜０. ００１），肌肉损失以及 Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１、Ｂｎｉｐ ３、 ＭｕＲＦ⁃１ 基因表达显著增加（Ｐ＜０. ００１）。 与 ＲＣＴｓ 组相比，ＲＣＴｓ＋运动组冈上肌腱止点骨－肌腱界面成熟评分、 冈上肌纤维横截面积显著增加（Ｐ＜ ０. ０１），肌肉损失以及 Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１、Ｂｎｉｐ ３、ＭｕＲＦ⁃１ 基因表达显著降低（Ｐ＜ ０. ０１）。 与假手术组相比，ＲＣＴｓ 组冈上肌组织中 ＬＣ３Ⅰ／ ＬＣ３Ⅱ、自噬体的数量显著增加（Ｐ＜０. ００１），ｐ⁃ＡＫＴ ／ ＡＫＴ、ｐ⁃ｍＴＯＲ／ ｍＴＯＲ 显著降低（Ｐ＜０. ０１）。 与 ＲＣＴｓ 组相比，ＲＣＴｓ＋运动组 ＬＣ３Ⅰ／ ＬＣ３Ⅱ、自噬体的数量显著 降低（Ｐ＜０. ０１），ｐ⁃ＡＫＴ ／ ＡＫＴ、ｐ⁃ｍＴＯＲ／ ｍＴＯＲ 显著增加（Ｐ＜０. ００１）。 雷帕霉素的加入显著逆转了 ＲＣＴｓ＋运动 组的康复效果。

结论 本研究确定了运动康复在 ＲＣＴｓ 疾病中抗萎缩作用，其作用机制与激活 ＡＫＴ ／ ｍＴＯＲ 信 号抑制自噬有关。

阅读原文：ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路介导自噬参与肩袖撕裂相关肌肉萎缩运动康复的分子机制.pdf