作为生科院的研究生，实验小鼠真的是我们的「命根子」。可近期也不知道遭了什么天谴，实验室的小鼠频频遭难。先是小鼠离奇死亡，原因至今不明，如今新的问题接踵而至，有小鼠很亢奋，一天到晚不停转圈，有的却瘫在那里一动不动，还有脱毛的、鼓大肚子的，看着都让人揪心。看见如此情形，导师急了，一声令下，限期三日必须彻查「真凶」！

经过同门的不懈努力，终于排查出了导致小鼠异常症状的原因！并总结记录。 

*上述资料由复旦大学实验动物中心、上海市第一人民医院实验动物中心和南开大学实验动物中心等单位提供专业指导。 

为了更好地帮大家解决实验鼠在繁育、鉴定过程中的常见问题与注意事项，Cyagen 专家总结了超全「大小鼠常见临床症状指南」！把大小鼠常见临床症状、病因、处理措施总结全了！ 

此外，还有总结了「免疫缺陷小鼠常见问题解答」、「Cre-loxP重组酶系统使用手册」、「基因编辑鼠繁育和鉴定常见问题解答」和「大小鼠行为学解决方案」等6套高清版实验资料，从基础繁育到基因编辑，汇总整理了满满干货。 

干货内容抢先看：

一、如何选择配种方式？

配种通常按照1雄配2雌的比例进行，雄鼠攻击性较强，对味道比较敏感，因此配种时需要先加入雄鼠，最好至少1小时后再加入雌鼠，避免打架。若配种后一旦观察到打架情况，需要及时更替雄鼠或者雌鼠。 

二、什么是近交系？ 常用的近交系有哪些?它们的特点是什么？

近交系指经过至少连续20代全同胞交配或亲子交配，个体基因组99%以上的等位位点为纯合的群体。具有基因纯和性、遗传组成同源性、表现型一致性、对外界因素敏感性、背景资料可查性等特征。由于近交衰退，生活力弱，对饲养环境及营养要求高。常用的近交系有C57BL/6、FVB、BALB/c、F344。 

1. C57BL/6小鼠：毛色为黑色，分为C57BL/6J和C57BL/6N，该品系小鼠基因组测序结果已公布，广泛应用于肿瘤、免疫遗传学等方面的研究。 

2. FVB小鼠：毛色为白色，原核大、清晰，基因型比较单一，由于FVB小鼠受精卵中的原核突出显着且生产性能好、产仔数大，常用于转基因显微注射。 

3.BALB/c小鼠：毛色为白色，对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和实验性过敏性睾丸炎(EAO)具有抗性，对放射线极为敏感。乳腺癌发病率低，但随着年龄增长，患其他癌症(如肺癌和肾癌)的几率大为增加。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。容易出现咬尾现象，建议笼盒中存放一些木块或者其他环境丰富物，减少咬尾的现象。 

4.F344大鼠：毛色为白色，眼睛红色，旋转运动性差，血清胰岛素含量低，脑垂体大，癌症发生的研究中应用较多。 

三、Cre工具鼠的繁殖路线

Cre鼠的繁殖时，首先考虑Cre鼠是否可以纯合，同时也要关注Cre鼠是否存在性别倾向，包括不同性别的Cre鼠表达量的差异以及各自的泄漏风险。建议首先将(flox/flox)或(flox/+)与Cre鼠交配，以获得(flox/+，Cre);然后再将(flox/+，Cre)与(flox/flox)或(flox/+)交配，最终获得(flox/flox，Cre)。 

如果选择[flox/+，Cre]互配，亲本双方都携带Cre基因，那么得到的子代可能会出现胚胎期死亡等异常现象。这可能是因为常用的Cre鼠通常采用转基因技术构建，会出现转基因元件随机插入而破坏内源性基因表达的情况，目前对这些基因随机插入位点的鉴定和研究非常少，对于这样未知的情况最好避免在面繁的过程中去增加Cre重组酶的表达量。 

此外，部分Cre鼠存在一定的生殖细胞泄漏风险，如果亲本双方都携带Cre基因，会加剧这种泄漏风险，导致子代变为全身性的KO模型。因此，考虑到Cre纯合状态时可能会发生的多种副作用，建议使用携带Cre的小鼠与flox小鼠进行交配以开展实验，并以Cre小鼠(不含任何floxed序列)和flox纯合小鼠作为对照组，用于排除异常表型发生的原因。 

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