【造模机制】利用转基因技术，将基因的DNA片段注入受精卵或用重组病毒携带目的基因感染早期胚胎，使出生的小鼠表达有某个目的基因，如一些癌基因，从而观察这个基因对肿瘤发生的影响。目前用转基因鼠去研究卵巢癌的发生发展，集中在卵巢特异性的启动子是为了确保目的基因仅在卵巢上皮细胞(ovarian surface epithelium,OSE)表达而不在其他组织中表达，从而更好地模拟人类卵巢癌的发生。

【造模方法】

1．显微注射法制备转基因动物模型  用于显微注射的卵巢癌转基因动物模型的启动子有inhibin-alpha、OSP-1和MISIIR启动子。用inhibin- alpha启动子，将SV40 TAg(large SV40 T antigen)用转基因方法使其在粒层细胞表达而诱发了粒层细胞瘤。OSP-1(ovarian specific promoter)启动子能使目的基因特异性地在正常卵巢上皮及卵巢癌细胞表达，当转入LacZ基因后，用X-gal染色方法检测多个器官发现，LacZ的表达仅局限在卵巢。但用OSP-1作为启动子，SV40TAg转基因大鼠肿瘤动物模型中，除卵巢外，其他多处组织还发生肿瘤，因此，尽管OSP-1使目的基因主要在卵巢转录，但真正还是缺乏特异性，还是不可避免地使SV40TAg在其他少数的组织表达而发生肿瘤。另外一个是启动子MISⅡR(the Mullerian inhibitory substance type Ⅱ receptor)，MIS Ⅱ R的表达仅局限于胚胎时期苗勒管周围的间质细胞、胚胎管状和囊泡状性腺细胞、成年睾丸的Sertoli和Leydig细胞，卵巢的粒层细胞，其有强大的启动功能和对卵巢有特异性，在人卵巢癌细胞系中可见有MISⅡR的表达。2003年， Connolly等首次成功通过苗勒管抑制物Ⅱ基因启动子的转基因调控表达早期SV40 TAg基因，建立表达浆液性卵巢上皮性癌病例特征的自发卵巢癌转基因小鼠模型。用MISⅡR作为启动子将SV40TAg受精卵显微注射的方法产生转基因鼠，出生后能够超过50％的小鼠双侧卵巢产生卵巢癌，但也有肾和脑肿瘤的发生。

2．重组病毒携带目的基因直接囊内注射诱发卵巢肿瘤  将重组的携带有目的基因的腺病毒用囊内注射的方法注射到小鼠卵巢的包膜下，通过腺病毒感染OSE细胞，而将目的基因转导入OSE细胞，这种方法能够很好地模拟在早期卵巢癌发生时体细胞突变时的情形。最近有报告用这种方法将 Cre-loxP转入OSE细胞，从而阻断了p53和Rb的表达而发生肿瘤。因小鼠卵巢囊能局限性传递Cre重组腺病毒，大量学者将其运用于卵巢表面上皮，使Cre重组酶-P1交换位点序列(Cre-LoxP)中介的基因失活，条件性地表达肿瘤抑制基因，从而建立卵巢癌基因工程模型。

姚德生用携带有c-Myc和k-Ras基因的重组反转录病毒感染OSE后，将Ras和RM组细胞腹腔注射于裸鼠体内，成功制备小鼠卵巢癌动物模型。突变的k-Ras作为一个癌基因，能够促进OSE细胞的增殖，赋予OSE侵袭的能力，同时可使OSE发生恶性转化。c-Myc作为一个核转录调节因子，单独不能使细胞增殖加快，也不能使OSE发生恶性转化，在体内也不能形成肿瘤，但可协同其他因子如k-Ras，加强其功能，赋予细胞更强的生长和侵袭能力。

【模型评估和应用】转基因鼠卵巢癌动物模型是研究卵巢癌发生的极为有价值的动物模型，这种模型通过各种各样的方法，去了解和研究各种因素对卵巢癌发生所起的作用，特别是一些癌基因和抑癌基因在肿瘤发生发展过程中是如何发挥作用的，可以通过使用具有不同遗传背景的品系的小鼠，研究不同因素的相互作用，比如可以选用不同排卵频率、不同激素水平的品系而使实验达到不同目的。这种模型还可以帮助我们了解肿瘤是如何从OSE细胞变为肿瘤细胞，这种转基因的模型不同于以往的移植瘤模型，这种模型可以研究一些遗传致病因素在卵巢癌发生的不同时期的作用，特别是早期刚刚开始发生癌变时，如原位癌阶段。此模型可作为评估分子靶向治疗的临床前期模型，尤其对于一些特定的上皮性卵巢癌亚型更有临床意义。利用转基因技术将肿瘤形成相关基因转入动物体内进行表达建立的肿瘤模型的致癌过程和病理表现更接近人体，从而为探索人卵巢癌的病因及发病机制、发病过程、转移、多药耐药等生物学行为提供了一种可靠手段。