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基因敲除卵巢癌模型
2016年03月28日
来源:《人类疾病动物模型》
作者:刘恩岐 李亮平 师长宏
责任编辑:wlladmin
摘要:基因敲除卵巢癌模型
【造模机制】卵泡刺激素受体(follicle stimul- ating hormone receptor,FSHR)基因敲除小鼠各种激素水平发生性别特异性变化,FSHR敲除小鼠不能排卵的原因是缺乏卵泡刺激素受体,因此这些小鼠体内浆液性腺瘤的发生提示在此模型中肿瘤的发生与排卵无明显相关。同时建立了FSHR敲除和卵泡刺激素β亚单位敲除小鼠模型,形成了年龄相关卵巢增生、上皮性包涵囊肿、管状结构和卵巢病理类似的浆液性囊状腺癌。
【模型特点】FSHR对于雌性小鼠生殖的影响大于雄性。与野生型相比,FSHR基因敲除的雌性小鼠完全不育,卵巢体积小,阴道闭锁,子宫萎缩,卵泡发育停止在腔前期。相比之下,FSHR敲除对雄性生育影响仅表现为性成熟延迟,睾丸较小但可育,部分精子发生受到破坏,精子活力降低。此外, FSHR基因敲除小鼠各种激素水平发生性别特异性变化,如雌性小鼠雌激素缺乏,血清未检测到抑制素A和B,血清FSH和LH水平及垂体FSH含量显著增加;而雄性小鼠血清FSH和LH增加,睾丸抑制素A和B浓度与正常小鼠相比没有差别,垂体中这些激素也没有差别。
【模型评估和应用】敲除FSHR基因,制备基因修饰模型,可用于研究女性性腺激素对生殖生育及相关疾病的作用机制及药物治疗的影响。
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