目的 将G₀代普通型Wistar大鼠筛选并传代，分别得到低氧敏感型和低氧耐受型G₁代大鼠，初步探讨G₁代大鼠和普通型大鼠的低氧敏感性差异。

方法 取200只Wistar大鼠（雌雄各半）作为G₀代，置于氧浓度控制系统中，记录G₀代大鼠在3%氧气体积分数下从放入至濒死的时间（即耐低氧时间）。挑选耐低氧时间最短的30只大鼠（雌雄各半）进行交配传代，得到G₁代低氧敏感型大鼠；挑选耐低氧时间最长的30只大鼠（雌雄各半）进行交配传代，得到G₁代低氧耐受型大鼠。另取24只普通型Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型对照组，每组12只（雌雄各半）。空白对照组大鼠置于常氧环境，模型对照组大鼠、G₁代低氧敏感型大鼠（即G₁敏感组）和G₁代低氧耐受型大鼠（即G₁耐受组）一同置入低压低氧实验舱（模拟海拔5 000 m环境），12 h后检测或观察血气、血常规、血生化、病理切片和低氧相关基因等指标，比较4组动物的低氧敏感性差异。

结果 与G₀代普通型大鼠相比，G₁代耐受型大鼠的耐低氧时间显著延长（P<0.01）。相比于模型对照组，G₁耐受组大鼠的氧饱和度（oxygen saturation，SatO2）显著升高（P<0.05）；G1敏感组大鼠的白细胞计数（white blood cell，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil，NEUT）、血红蛋白浓度（hemoglobin，HGB）、红细胞比容（hematocrit，HCT）、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）、血小板计数（platelet count，PLT）和肌酐（creatinine，Cr）水平显著升高（P<0.05或P<0.01），实际碳酸氢盐（actual bicarbonate，AB）含量显著降低（P<0.05），脑系数和肺系数显著升高（P<0.05）。此外，病理切片结果显示模型对照组、G₁敏感组和G₁耐受组大鼠的脑组织和肺组织均受到明显损伤，且3组大鼠脑组织中低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）和血管内皮生长因子A（vascularendothelial growth factor A，VEGFA）基因的表达水平无显著差异（P>0.05）。

结论 相比普通型大鼠，G₁代低氧敏感型/耐受型大鼠表现出良好的低氧敏感/耐受性状趋势，但仍需通过不断近交筛选传代来纯化并稳固性状。

阅读原文：低氧敏感和低氧耐受型Wistar大鼠筛选及其G1代的低氧敏感性初探.pdf