目的 探究毛兰素(Erianin)在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)中的作用及其在高迁移率族 蛋白 1 ( high mobility group box-1,HMGB1) / 晚期糖基化终末产物受体( receptor for advanced glycation end products, RAGE)-Ras 同源基因家族成员 A(Ras homolog gene family member A, RhoA) / Rho 关联含卷曲螺旋 结合蛋白激酶 1(recombinant Rho associated coiled coil containing protein kinase 1,ROCK1)信号通路中的调控机 制。

方法 1-氯-2,4-二硝基苯(1-Chloro-2,4-dinitrobenzene,DNCB)诱导 BALB/ c 小鼠作为 AD 的模型,测量 小鼠的皮肤厚度、脾和淋巴结的重量。 甲苯胺蓝和 HE 染色检测小鼠的背部皮肤和耳朵的病理改变;ELISA 检测炎症因子水平;肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激 HaCaT 细胞建立 AD 体外模型;采用 流式细胞术检测细胞活性氧( reactive oxygen species,ROS);免疫荧光法检测线粒体活性氧( mitochondrion reactive oxygen species,mtROS);TUNEL 检测细胞凋亡情况;免疫蛋白印迹法检测 HMGB1、RAGE、RhoA、 ROCK1 蛋白表达情况。

结果 在体内实验中毛兰素抑制皮肤厚度的增加,减轻脾和淋巴结重量,改善炎症细 胞的浸润和肥大细胞脱颗粒,降低炎症因子水平(P<0. 05)。 在体外实验中,毛兰素减少 TNF-α 诱导的 HaCaT 细胞 ROS、mtROS 的产生(P<0. 01)。 毛兰素治疗后 HMGB1、RAGE、RhoA 及 ROCK1 的蛋白表达量下降(P< 0. 01);使用 RAGE 特异性阻断剂(TFA)处理 r-HMGB1 刺激的 HaCaT 细胞后,HMGB1 的表达没有发生变化, RAGE、RhoA 及 ROCK1 表达减少(P<0. 01);在 Rho 激酶抑制剂 Y-27632+r-HMGB1 组中,除 RAGE 的表达没 有降低,其余结果与 TFA+r-HMGB1 组相近。

结论 毛兰素可能通过调节 HMGB1 / RAGE-RhoA/ ROCK1 信号 通路缓解特应性皮炎。

阅读原文：毛兰素通过调节HMGB1╱RAGE-RhoA╱ROCK1信号通路缓解特应性皮炎.pdf