目的 采用单次及两次气管内滴注博来霉素（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ，ＢＬＭ）构建肺纤维化大鼠模型，比较 ２ 种造 模方式的成模率及稳定性。

方法 １５０ 只 ＳＰＦ 级 ＳＤ 大鼠随机分成空白对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ 组）、单次气管内滴注博来 霉素组（ＢＬＭ⁃Ｓ 组）、两次气管内滴注博来霉素组（ ＢＬＭ⁃Ｍ 组）。 ＢＬＭ⁃Ｓ 组第 １ 天采用无创气管内滴注 ＢＬＭ （３ ｍｇ ／ ｋｇ，单次）诱导；ＢＬＭ⁃Ｍ 组第 １、１４ 天分别气管内滴注 ＢＬＭ（３、２ ｍｇ ／ ｋｇ）诱导，Ｃｏｎｔｒｏｌ 组采用无创气管内滴注 ０. ９％氯化钠注射液（１ ｍＬ／ ｋｇ）；于造模后第 ２８、４２、５６、８４ 天分批取材。 检测大鼠深吸气量（ ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｃａｐａｃｉｔｙ， ＩＣ）、肺活量（ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ，ＶＣ）、静态肺顺应性（ ｓｔａｔｉｃ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｏｆ ｌｕｎｇ，Ｃｃｈｏｒｄ） 及动态肺顺应性（ ｄｙｎａｍｉｃ ｌｕｎｇ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｃｄｙｎ）；观察大鼠肺组织病理变化，并对肺泡炎及纤维化程度进行评分；采用免疫组化检测大鼠肺组织 Ⅲ型胶原蛋白（ｃｏｌｌａｇｅｎ⁃Ⅲ，ＣＯＬ⁃Ⅲ）表达。

结果 （１）一般状态及生存情况：Ｃｏｎｔｒｏｌ 组、ＢＬＭ⁃Ｓ 组和 ＢＬＭ⁃Ｍ 组生存 率分别为：１００％、８０％、６６％。 第 １４ ～ ４２ 天，ＢＬＭ⁃Ｓ 组与 ＢＬＭ⁃Ｍ 组大鼠体重显著低于 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 第 ２８ ～ ４２ 天，ＢＬＭ⁃Ｍ 组体重显著低于 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组、ＢＬＭ⁃Ｓ 组（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 （２）肺功能：与 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组比较，第 ２８ 天 ＢＬＭ⁃Ｓ 组肺功能 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ、Ｃｄｙｎ 均显著下降（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１），ＢＬＭ⁃Ｍ 组 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ 显著下降（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）；第 ４２ 天 ＢＬＭ⁃Ｓ 组大鼠 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ 显著下降（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）；第 ４２ ～ ８４ 天 ＢＬＭ⁃Ｍ 组大鼠 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ 明显下降（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 （３）肺病理：第 ２８ ～ ８４ 天，ＢＬＭ⁃Ｓ 组大鼠出现炎 性浸润及纤维条索后逐渐减少（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）；ＢＬＭ⁃Ｍ 组大鼠出现纤维化及肺泡炎后较为稳定（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 （４）胶原沉积：各时间点 ＢＬＭ⁃Ｓ 组、ＢＬＭ⁃Ｍ 组大鼠肺组织内 ＣＯＬ⁃Ⅲ表达显著高于 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）；第 ４２ ～ ８４ 天 ＢＬＭ⁃Ｓ 组 ＣＯＬ⁃Ⅲ含量显著低于 ２８ ｄ（Ｐ ＜ ０. ０５）。

结论 ２ 种造模方式均可成功建立肺纤 维化模型，其中单次法操作简便，大鼠死亡率更低，２８ ｄ 时纤维化程度明显，但在 ４２ ｄ 之后会逐渐恢复；两次法造模 成功率更高，模型稳定性更好，至 ８４ ｄ 仍有超半数大鼠存在明显纤维化。

阅读原文：单双次气管内滴注博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的比较.pdf