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机械应力经Piezo1/ERK1/2轴介导KOA滑膜纤维化的机制研究
目的 探讨机械应力激活 Piezo1,经 ERK1 / 2 信号通路对 KOA 滑膜纤维化的影响。
方法 将 25 只 SD 大鼠分为空白组、运动组、运动+GsMTx4 组、运动+PD98059 组、运动+GsMTx4+PD98059 组,共 5 组,每组各 5 只。 造模完成后提取大鼠血清及滑膜组织进行天狼猩红染色、Masson 染色评估胶原沉积,Western blot、RT⁃qPCR 检测 Piezo1、ERK1 / 2、p⁃ERK1 / 2、α⁃SMA、TGF⁃β、Collagen I 及 TIMP⁃1 等相关蛋白及 mRNA 的表达,ELISA 检测 IL⁃1β、IL⁃ 6、TNF⁃α 含量。 细胞实验中将滑膜细胞分为空白组、拉力组、拉力+GsMTx4 组、拉力+PD98059 组、拉力+GsMTx4+ PD98059 组,共 5 组。 对造模完成后的细胞使用 Western blot、RT⁃qPCR 等技术进行上述指标的检测。
结果 机械 应力会增加大鼠滑膜组织胶原沉积,并提高通路相关指标及纤维化特异性指标 Piezo1、p⁃ERK/ ERK、α⁃SMA、TGF⁃ β、Collagen I、TIMP⁃1 的蛋白及 mRNA 表达(P< 0. 05),使用抑制剂均可见明显下调( P< 0. 05),但 ERK 抑制剂 (PD98059)对 Piezo1 表达无显著影响。 运动组大鼠较空白组血清炎症因子含量显著提高(P<0. 05),使用抑制剂后 改善明显(P<0. 05)。 细胞实验中 Western blot 及 RT⁃qPCR 结果趋势同动物实验。
结论 Piezo1 离子通道可以感 受机械应力,激活 ERK1 / 2 通路介导膝关节滑膜纤维化。
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