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模型制备

地方性克汀病动物模型

2025年01月14日 浏览量: 评论(0) 来源:《常用医药研究动物模型》 作者:主编 苗明三 朱飞鹏 责任编辑:yjcadmin

1.造模材料  动物:Wistar大鼠,2月龄,体重110~130g;药物:低碘饲料,去离子水,碘化钾去离子水。

2.造模方法  实验组:饲以GR-2标准低碘饲料,自由饮用去离子水(阻抗大于108Ω)。对照组:同样饲以GR-2标准低碘饲料,但自由饮用水添加0.3mg/L浓度的碘化钾去离子水,喂养3个月后,抽样检查血清T3、T4,确认实验组大鼠处于明显甲状腺功能低下状态,然后将两组动物分别同时按雌雄2:1合笼交配,以培养子代大鼠。出生的第1胎仔鼠弃置,取其第2胎仔鼠供实验用,分别列入碘缺乏子代大鼠(generation of iodine deficiency rat, GIDR)组和对照组,饲以和原代鼠相同的饮食至12周龄。

3.造模原理  甲状腺激素对人及动物的生长发育有重要的作用。胚胎期及出生后早期甲状腺激素缺乏可以导致人及动物全身系统的发育障碍,尤其以中枢神经系统的发育分化障碍最为严重,由此导致的学习记忆能力低下成为克汀病和类克汀病的重要特征。

4.造模后的变化  GIDR组甲状腺重量、尿碘和血清T3、T4含量:GIDR组与对照组比较,甲状腺重量明显增大,尿碘和血清T3、T4含量显著降低,说明GIDR组已处于碘缺乏和甲状腺机能低下状态。

大鼠尾核神经元单位自发放电活动:GIDR组和正常对照组大鼠尾核单位自发放电的形式均呈多样性,主要有单个不匀发放、簇状发放和持续高频发放等,两组间无明显差异。但GIDR组放电单位稀少,频率分布以低、中频为主(分别占43%和40%),正常对照组则以中、高频占优(分别占63%和23%),两组间差异有显著意义。

造模组大鼠的体重、全脑重量、海马、大脑皮层和小脑DNA含量均明显低于正常对照;其他脑区蛋白、DNA与对照无明显差异。造模组大鼠大脑皮层、海马、小脑的乙酰胆碱转移酶(CHAT)部分活性及总活性均低于对照组。

造模组大鼠的海马、大脑皮层“不可提取”部分乙酰胆碱酯酶(AchE)活性低于对照组。在小脑,造模组大鼠的膜结合AchE/溶解AchE活性比对照组明显降低。

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