目的 比较四氯化碳（ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣｌ _４ ）注射复合高脂饲料饮食（ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ，ＨＦＤ）、 蛋氨酸胆碱缺乏饮食（ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ａｎｄ ｃｈｏｌｉｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｄｉｅｔ，ＭＣＤ） 以及高脂高糖高胆固醇饮食（ ａｙｍｌｉｎ ｌｉｖｅｒ ＮＡＳＨ，ＡＭＬＮ）诱导的三种非酒精性脂肪性肝炎（ ｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）模型血清学及病理学特 征。

方法 分别采用 ＣＣｌ _４ 注射复合高脂饲料饮食（ＣＣｌ _４ ＋ ＨＦＤ）、ＭＣＤ、ＡＭＬＮ 喂养 １０、８ 和 ６ 周，制备小鼠 ＮＡＳＨ 模型。 比色法检测血清丙氨酸转移酶（ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）、天门冬氨酸转移酶（ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ） 和血糖（ ｇｌｕｃｏｓｅ，ＧＬＵ） 的水平及肝组织甘油三酯 （ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）、总胆固醇（ ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）和丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）活性；酶 联免疫吸附法（ｅｎｚｙｍｅ⁃ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）检测血清胰岛素（ ｆａｓｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ，ＦＩＮＳ）含量并计算 胰岛素抵抗指数（ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ，ＨＯＭＡ⁃ＩＲ）；苏木素⁃伊红（ ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ⁃ｅｏｓｉｎ， ＨＥ）染色、天狼猩红染色及油红 Ｏ 染色观察肝组织炎症、脂滴生成及胶原沉积情况，并根据非酒精性脂肪肝病 （ｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）活动度评分（ＮＡＦＬＤ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｓｃｏｒｅ，ＮＡＳ）对肝组织脂肪性肝炎分级评 分。

结果 与各正常组小鼠相比，３ 种模型组小鼠血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ 活性、肝 ＴＧ、ＴＣ、ＭＤＡ 含量及 ＳＯＤ 活性均有 显著上升；其中 ＡＭＬＮ 模型组及 ＣＣｌ _４ ＋ ＨＦＤ 模型组小鼠的血清 ＦＩＮＳ、ＧＬＵ 的含量显著升高，ＨＯＭＡ⁃ＩＲ 指数显 著升高；ＭＣＤ 模型组小鼠血清 ＦＩＮＳ、ＧＬＵ 的含量及 ＨＯＭＡ⁃ＩＲ 指数显著下降。 ＨＥ 染色、油红 Ｏ 染色及 ＮＡＳ 评 分结果显示，３ 种模型组小鼠的肝组织均已进展到脂肪性肝炎阶段，且 ＣＣｌ _４ ＋ ＨＦＤ 模型组小鼠肝组织胶原沉 积最明显，ＡＭＬＮ 模型组小鼠肝脂滴最丰富。

结论 上述三种模型均可稳定模拟人类 ＮＡＳＨ 疾病的血清学及 病理学变化，其中 ＡＭＬＮ 模型可模拟人类的发病过程及机制，且胰岛素抵抗、氧化应激等全身代谢紊乱表现， 但耗时较长，纤维化进展较慢。 ＭＣＤ 饮食 ８ 周即可模拟 ＮＡＳＨ 的血清及病理学特征，但无肥胖胰岛素抵抗发 生。 ＣＣｌ _４ 复合 ＨＦＤ 模型 １０ 周即可诱导 ＮＡＳＨ 模型，能模拟其血清学及病理学变化，且肝组织纤维沉积与氧 化应激损伤明显。

阅读原文：三种非酒精性脂肪肝炎模型病证特点的比较研究.pdf