目的 比较两种不同方法构建的乳腺癌荷瘤小鼠抑郁表型，优选更符合临床表现并适合基础 研究的乳腺癌抑郁小鼠模型。

方法 构建单纯接种 ４Ｔ１ 乳腺癌细胞的肿瘤模型（４Ｔ１ 组）和联合慢性温和不 可预知刺激（ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｍｉｌｄ ｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ） 的肿瘤抑郁复合模型（ ４Ｔ１ ＋ ＣＵＭＳ 组）。 实验周期共 ４２ ｄ，全程监测小鼠体质量、肿瘤体积、生存时长，于第 １５ 和 ２９ 天分别进行两次抑郁行为学检测（包括糖水偏 好实验、旷场实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验）。 苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色观察脑组织切片中海马神经元病 理改变。

结果 （１）体质量：４Ｔ１ 组与 ４Ｔ１ ＋ ＣＵＭＳ 组自 ２９ ｄ 起体质量开始逐渐减轻，实验结束时 ４Ｔ１ ＋ ＣＵＭＳ 组体质量显著低于 ４Ｔ１ 组及 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组（Ｐ ＜ ０. ００１）；（２）肿瘤体积：实验全程两模型组肿瘤体积增长速 度均一无明显差异（Ｐ ＞ ０. ０５）；（３）生存时长：４Ｔ１ 组及 ４Ｔ１ ＋ ＣＵＭＳ 组存活率分别为 １００％及 ６０％，４Ｔ１ ＋ ＣＵＭＳ 组小鼠初次出现死亡时间为第 ３６ 天；（４）抑郁行为学检测：第 １ 次行为学检测 ３ 组之间无明显差异（Ｐ ＞ ０. ０５），第 ２ 次行为学检测两组模型均表现出明显的抑郁表型。 两模型组糖水偏好指数、中心区域活动距离 均显著降低（Ｐ ＜ ０. ００１），不动时间显著上升（Ｐ ＜ ０. ００１）；（５）脑组织病理切片：４Ｔ１ 组与 ４Ｔ１ ＋ ＣＵＭＳ 组海马 区神经元细胞数量减少，形态不规则，细胞之间排列紊乱且间隙不清，部分核仁模糊。

结论 虽然单纯肿瘤和 肿瘤复合应激刺激方法均能制备乳腺癌抑郁模型，但单纯肿瘤模型造模方式简单，造模成功后低死亡率、长久 时间窗便于后续给药和检测，且其抑郁表型产生原因更符合临床成因和表现，可为日后乳腺癌肿瘤相关抑郁 的动物实验提供模型参考。

阅读原文：乳腺癌荷瘤小鼠模型抑郁表型比较研究.pdf