目的 探究大麻素受体 1( cannabinoid receptor 1,CB1R)对突触可塑性的作用,以及其对小鼠 孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders, ASD)样行为的影响。

方法 以 CB1R 敲除(knockout, KO)小鼠和 丙戊酸钠(valproic acid, VPA)诱导的 ASD 模型鼠(VPA 小鼠)为研究对象。 通过行为学实验评估 CB1R 对小 鼠 ASD 样行为的影响;通过微管相关蛋白 2(microtubule-associated protein 2, MAP2)染色实验检测神经元结构 完整性及树突密度,通过蛋白免疫印迹实验检测突触相关蛋白的表达,以评估 CB1R 对突触可塑性的影响。

结果 行为学结果显示,VPA 小鼠存在明显的 ASD 样行为;CB1R ^{- / -}小鼠在旷场中心区域停留时间比值显著 降低(P<0. 0001),埋珠个数及自梳时间显著增加(P<0. 01),与陌生鼠 2 社交时间及探索陌生物体时间显著 减少(P<0. 001),探索旧物体时间增加(P<0. 05);CB1R ^{+ / -}小鼠在旷场中心区域停留时间比值明显降低(P< 0. 001),埋珠个数及自梳时间明显增加(P<0. 05)。 突触可塑性检测结果显示,VPA 小鼠存在明显的突触可 塑性损伤;CB1R ^{- / -}小鼠和 CB1R ^{+ / -}小鼠海马 MAP2 阳性神经元密度显著降低(P<0. 05),突触蛋白 1(synapsin 1, SYN1)表达水平显著升高(P<0. 05)。

结论 CB1R 敲除会导致小鼠出现焦虑和重复刻板行为、社交及认 知障碍等 ASD 样行为,以及神经元损伤、树突发育障碍及突触蛋白表达紊乱,提示 CB1R 敲除导致突触可塑性 异常是 ASD 样行为发生的病理机制。

阅读原文：CB1R敲除对小鼠ASD样行为及突触可塑性的影响.pdf