目的 利用 10-11 易位蛋白 2( ten-eleven translocation 2,TET2)基因敲除(TET2 ^{- / -} )小鼠模型, 探究 TET2 突变在咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的小鼠银屑病皮炎损伤中的影响。

方法 将小鼠随机分为 野生型(wild type,WT)凡士林组、WT 咪喹莫特组、TET2 ^{- / -} 凡士林组、TET2 ^{- / -} 咪喹莫特组,在小鼠背部涂抹 IMQ 建立银屑病样皮炎模型;造模期间每日观察对比 WT 咪喹莫特组及 TET2 ^{- / -}咪喹莫特组小鼠的皮损程度 及病理变化;待皮损达到最高峰处死小鼠,评估 4 组小鼠脾指数;RT-qPCR 检测小鼠背部病灶处炎症因子 TNF-α、IL-6、IL-17A 与 IL-23 的 mRNA 表达水平;制作皮肤病理切片,苏木素-伊红(HE)染色对比 4 组皮肤组 织病理学变化;免疫组化检测 4 组小鼠背部皮肤中 IL-17、INF-γ 和 TNF-α 的表达情况;利用透射电镜对比观 察 4 组小鼠真表皮层超微结构。

结果 WT 咪喹莫特组小鼠皮损处 TET2 表达下调;TET2 ^{- / -}咪喹莫特组较 WT 咪喹莫特组小鼠皮炎损伤进程更快更严重,总 PASI 评分及脾指数更高;TET2 ^{- / -}咪喹莫特组小鼠皮损组织中 TNF-α、IL-6、IL-17A 与 IL-23 在 mRNA 的表达均高于 WT 咪喹莫特组小鼠;TET2 ^{- / -}咪喹莫特组小鼠表皮增厚及 炎症细胞浸润更为显著;TET2 ^{- / -}咪喹莫特组小鼠皮损处 IL-17、INF-γ 和 TNF-α 蛋白的阳性表达显著高于 WT 咪喹莫特小鼠;超微病理观察显示 TET2 ^{- / -}咪喹莫特组小鼠皮损处细胞连接消失,并存在大量线粒体脊断裂溶 解、线粒体空泡以及线粒体膜质地变深现象。

结论 TET2 缺失会促进炎症反应,从而加剧 IMQ 诱导的小鼠 银屑病样皮炎损伤。

阅读原文：10-11易位蛋白2缺失加剧银屑病小鼠模型皮肤炎症损伤.pdf