老年猫脑和患有认知功能障碍综合征(CDS)的猫中Aβ斑块区域的小胶质细胞增生、星形胶质细胞增生和小胶质细胞和星形胶质细胞的突触吞噬增加

猫咪认知功能障碍综合征，俗称猫痴呆，是一种常见于老年猫的神经退行性疾病，其症状让人联想到人类的痴呆症。老年猫可能会半夜喵叫不止，行为变得异常，比如特别黏人或迷失在熟悉的家中，甚至出现随地大小便、睡眠紊乱或焦虑等表现。Moffat 和 Landsberg 在 2003 年的调查显示，11 至 14 岁的猫中有 28% 表现出至少一种猫痴呆症状，而 15 岁以上的猫这一比例高达 50%。然而，这种疾病往往被主人或兽医忽视，诊断率偏低，背后的病理机制更是知之甚少。

通过对猫脑的研究，科学家发现猫痴呆与人类阿尔茨海默病的病理特征惊人相似，包括脑萎缩、神经元丢失、β-淀粉样蛋白斑块、tau 蛋白病变以及脑血管淀粉样变性等。这些发现让人不禁思考：猫脑中的 β-淀粉样蛋白究竟是衰老的副产品，还是导致神经退化的元凶？为了解答这一问题，研究人员利用免疫组织化学和体视显微镜，观察了 7 只年轻猫、10 只老年猫和 8 只患猫痴呆的猫的顶叶皮质。结果显示，在老年猫和猫痴呆组中，β-淀粉样蛋白不仅在突触内堆积，还伴随小胶质细胞和星形胶质细胞的异常活跃，尤其是在斑块周围区域。

在人类阿尔茨海默病中，突触丢失被认为是认知衰退的关键病理特征，而 β-淀粉样蛋白的毒性可能直接破坏突触功能。研究发现，猫脑中 β-淀粉样蛋白的积累与突触丢失密切相关，尤其在斑块附近，小胶质细胞和星形胶质细胞会异常“吞噬”突触。这种现象并非猫痴呆独有，在人类阿尔茨海默病和某些小鼠模型中也观察到类似机制。例如，Koffie 等人的研究表明，β-淀粉样蛋白在突触内的聚集会引发兴奋性突触的显著丢失，而 McGeachan 在 2025 年的研究进一步证实，来自阿尔茨海默病脑组织的 β-淀粉样蛋白对活体突触具有直接毒性。

为了深入探索这一机制，研究团队从皇家兽医学院获取了猫脑样本，分为年轻组(平均年龄 4.8 岁)、老年组(平均年龄 17.2 岁)和猫痴呆组(平均年龄 16.9 岁)。所有样本均在死后 4 小时内固定，确保组织新鲜。研究聚焦顶叶皮质，因为此前 Sordo 等人的研究已确认该区域存在 β-淀粉样蛋白沉积。研究人员通过免疫染色标记 β-淀粉样蛋白(4G8 抗体)、突触(synapsin-1)、小胶质细胞(IBA1)和星形胶质细胞(GFAP)，并利用 Leica SP8 体视显微镜捕捉高分辨率图像。分析结果显示，老年猫和猫痴呆组的突触内 β-淀粉样蛋白显著增多，且斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞活跃度上升，吞噬含 β-淀粉样蛋白的突触的比例也更高。

有趣的是，尽管老年猫和猫痴呆猫的 β-淀粉样蛋白总量相近，但在猫痴呆组中，斑块与胶质细胞吞噬突触的相关性更强。这表明，β-淀粉样蛋白在猫痴呆中的毒性作用可能比正常衰老更严重，与人类阿尔茨海默病研究中的发现不谋而合——β-淀粉样蛋白的存在本身并不完全决定疾病严重程度，但其与胶质细胞的相互作用却是推动病理发展的关键。

这项研究的样本来自猫主人和救助中心的捐赠，经皇家兽医学院伦理委员会批准。研究人员对样本进行严格处理，先用二甲苯脱蜡，再通过乙醇梯度溶液复水，随后进行抗原修复和抗体孵育，确保染色结果准确。为了避免自发荧光干扰，例如脂褐素或红细胞的影响，研究团队采用了特殊的荧光猝灭试剂。所有图像分析均使用定制的 ImageJ 和 MATLAB 脚本，实验者在染色和分析过程中对样本信息保持盲态，以确保结果客观。

尽管研究取得了重要进展，但也存在局限性。例如，样本量较小可能限制了某些细微差异的检测。此外，由于死后间隔时间记录不完整，可能会影响结果的精确性。未来，研究人员计划采用更高分辨率的成像技术，如免疫金标记或光电联合显微镜，进一步确认 β-淀粉样蛋白在突触内的分布及其影响比例。同时，标准化猫的行为和认知评估也显得尤为重要，因为老年对照组中可能存在未被察觉的轻微认知变化。

这项研究不仅揭示了猫痴呆中 β-淀粉样蛋白的病理作用，还为人类阿尔茨海默病的研究提供了宝贵的自然模型。通过研究猫痴呆，我们不仅能改善老年猫的健康管理，还可能为开发人类痴呆症的治疗方法提供新思路。

本文译自 Wiley Online Library，由 BALI 编辑发布。