药物非临床生殖毒性试验多选用大鼠、家兔和食蟹猴等哺乳动物，而动物妊娠是目前影响非临床生殖毒性 试验的关键环节，本文主要针对动物妊娠环节中存在的难点及应对方法进行讨论。大鼠可应用于生育力评估与早期 胚胎发育毒性试验 （Ⅰ段）、胚胎-胎仔发育毒性试验 （Ⅱ段） 和围产期毒性试验 （Ⅲ段），可以通过阴道涂片法确 定雌性大鼠的动情周期。在雌、雄大鼠按1∶1比例合笼过夜后，次日通过阴道栓检查来确认大鼠是否发生交配行 为。家兔一般应用于胚胎-胎仔发育毒性试验 （Ⅱ段），可通过观察雄性家兔和处于发情期的雌性家兔合笼后是否发 生交配行为来确定受孕时间。家兔在生殖毒性动物试验中常出现雌兔发情不典型、不同批次间家兔发情情况差异显 著、交配失败等问题，可通过延长光照时间、增加蛋白质摄入、选择合适的交配方式、改变饲养环境 （雌兔和雄兔 邻近饲养） 等方式改善。非人灵长类动物一般应用于围产期毒性试验 （Ⅲ段），准确判断雄性非人灵长类动物是否 性成熟是其药物非临床生殖毒性试验的难点之一，可通过综合评估动物年龄、体重和睾丸体积等指标来判断它们是 否性成熟。一般雄性猕猴年龄在 4.5 岁以上，体重大于 4.5 kg，单侧睾丸体积超过 10 mL，双侧睾丸总体积大于 20 mL则表示性成熟。关于雌性非人灵长类动物是否妊娠，可通过超声检查是否能观察到明显孕囊进行判定，但这 需要经验丰富的临床兽医制定完善的B超检查方法。

综上所述，在非临床生殖毒性动物研究中，应根据不同种属动 物的生殖系统解剖学特性，选择适合的检测/观察方法和结果判定标准，以确保动物成功交配，使非临床生殖毒性 试验顺利开展。

阅读原文：药物非临床生殖毒性试验中动物妊娠的主要难点及应对方法.pdf