OLETF(Otsuka Long- Evans Tokushim a Fatty)大鼠是自发性 II型糖尿病大鼠，通过对Long-Evans大鼠进行杂交，筛选超重者并近交而成。其胆囊收缩素 (CCK )- A受体 m RN A的表达完全缺失 ,携带的 ODB1和ODB2基因与糖尿病的发病有关。多食、少动、肥胖和出现糖尿病的临床表现为主要特征。早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主 ,以后逐渐出现胰腺功能减退 ,晚期合并糖尿病肾脏病变 ,与人类 2型糖尿病极为相似。

    OLETF大鼠多食、少运动 ,自第 5周起体重明显增加 , 16周龄其平均体重为5 00g, 24周龄平均体重增至 600g, 40周龄平均体重可达 750g。尿糖水平与体重成反比例发展。但 70周龄时 OL ETF大鼠体重均明显下降。腹部脂肪16周龄起明显沉积。

    OLETF大鼠自 8周龄起餐后血糖明显高于对照鼠 ,随着年龄增长餐后血糖不断升高 ,对照鼠血糖峰值始终介于 8～ 10mmol/L。但OLETF大鼠空腹血糖的升高始终不很明显。

    24周龄时OLETF大鼠血浆胰岛素代偿性增加 , 40周龄以后胰岛的分泌功能降低,而血糖始终高于对照鼠。65周以后 ,血糖值高达 25mmol/L ,而免疫反应性胰岛素水平却低于 40pmol/L。OLETF大鼠 8周龄开始血浆胆固醇水平轻度增高 ,甘油三酯也增高。 30周龄时血TG水平达对照组的 5倍 ,而胆固醇水平却仅轻度升高。 40周龄时血胆固醇水平是对照组的2倍 ,TG为其 5倍。 30周龄起 OLETF大鼠胰腺细胞内有脂肪浸润。

    OLETF大鼠肾脏重量随年龄增长而增加。几乎在任何年龄组 ,OLETF大鼠的肾脏重量均为 对照的 1.5倍左右。

    OLETF大鼠尿蛋白自 30周龄起明显增多,且随年龄的增加而迅速加重 ,雄性鼠 55周龄时 ,尿蛋白含量可达 800mg/d以上。