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低剂量莠去津暴露饮用水诱导小鼠肝损伤模型的建立及验证
2024年08月09日
来源:中国比较医学杂志2024年第6期
作者:朱玉 苏莹实 刘溪 何宝国 秦嫘
责任编辑:lascn
摘要:建立长期饮喂低剂量莠去津诱发小鼠肝损伤模型,并评价莠去津引起的肝毒性作用。
目的 建立长期饮喂低剂量莠去津诱发小鼠肝损伤模型,并评价莠去津引起的肝毒性作用。
方法 C57BL/ 6-N 雄性小鼠随机分为对照组以及 1. 5 mg / L 和 150 mg / L 剂量(ATR-L、ATR-H)组,于饮喂后第 35 天和 63 天检测血清肝功能生化指标和炎性因子水平,计算肝体比并对肝进行病理组织学和超微结构观察,检测肝组织中 脂质过氧化水平和抗氧化能力,以及主要Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相解毒酶的活性及相关蛋白表达。
结果 与对照组相 比,莠去津组 AST/ ALT 比值,促炎性因子 CCL2、TNF-α 和 IL-6,H2O2 含量以及代谢酶 NCR、CYT b5 和 UDPGT 活性 均有显著变化(P<0. 05);150 mg / L 剂量组肝功能 GGT 含量,过氧化物 MDA 水平及 CYP1A2 表达量极显著升高(P <0. 01),而 GSH 含量显著降低(P<0. 05),观察肝细胞损伤和线粒体空泡化更严重。
结论 在建立低剂量莠去津 诱导小鼠肝损伤模型时,1. 5 mg / L 和 150 mg / L 莠去津饮用水暴露均能够引起小鼠肝损伤,其中 150 mg / L 莠去津 暴露 63 d 后引起的肝代谢毒性更强。
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