目的 基于网络药理学研究川芎挥发油抗心绞痛的作用机制,并用动物实验加以验证。

方法 通 过水 蒸 气 蒸 馏 法、 气 相 色 谱-质 谱 联 用 仪 ( gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)、 口 服 利 用 度 ( oral bioavailability,OB)筛出挥发油成分;使用 Pubchem、SwissTarget、DisGeNET、DrugBank 数据库和 R 语言分别获取挥发 油成分的靶点、心绞痛的靶点和交集靶点;蛋白质-蛋白质相互作用通过 String 数据库完成;使用 R 语言的 ClusterProfiler 包对交集靶点进行基因本体分析( gene ontology,GO) 和京都基因与基因组百科全书分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG) 富集分析, 并通过 Cytoscape 构建中药-成分-靶点-通路网络; 借助 AutoDock vina 1. 2. 3、Pymol 3. 0、Discovery Studio 2016 软件进行分子对接,分析关键靶点和主要挥发油成分的亲和 力。 最后,通过动物实验进一步验证川芎挥发油对心绞痛的治疗效果。

结果 网络药理学研究共得到 10 个挥发 油成分和 22 个关键靶点,这些靶点与神经递质、突触膜上的受体、物质代谢等生物过程以及神经活性配体-受体相 互作用、视黄醇代谢、药物代谢-细胞色素 P450 等通路密切相关;分子对接结果表明 3-butylidenephthalide、Alphaselinene、Trans-ligustilide 等挥发油成分与多个关键靶点结合发挥治疗作用。 动物实验表明川芎挥发油通过调节射 血分数 ( ejection fraction, EF)、短轴缩短率 ( fractional shortening, FS)、左室收缩末内径 ( left ventricular internal diameter in systole,LVIDs)和每搏输出量(stroke volume,SV)水平以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸 激酶(creatine kinase,CK)、天冬氨酸转氨酶( aspartate aminotransferase,AST)活性,促进受损心肌细胞中 ADRA1A、 CHRM5 蛋白的表达,改善心肌纤维状态,减小细胞间隙,减少炎性细胞浸润表现出保护心肌的作用。

结论 川芎挥发油具有有效保护受损心肌组织,治疗心绞痛的作用。

阅读原文：川芎挥发油治疗心绞痛的网络药理学研究及实验验证.pdf