目的 借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束 缚应激(chronic restraint stress, CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。

方法 首先,利用 TCMSP 数据库筛选出 PN 主要的化学成分及靶点,通过 OMIM、Genecards 和 FerrDB 数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。 取交 集靶点进行 GO 和 KEGG 信号通路富集分析。 其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的 结合能力。 最后,建立 CRS 小鼠模型,用不同浓度的 PN(75、150 和 300 mg / kg)处理 4 周后,进行行为学检测, 并通过 RT-qPCR 验证核心基因表达。

结果 从 PN 中筛选出 9 种活性成分,对应 27 个靶点,抑郁症靶点 8377 个,铁死亡靶点 547 个,取三者交集得到 25 个靶点基因。 通过 KEGG 富集分析发现,这些核心靶点主要富集 在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。 分子对接结果表明,PN 主要 活性成分与 CHRM2、SLC6A4、PTGS2 和 SLC6A2 靶点具有很好的结合能力。 行为学检测表明,PN 能够显著提 升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0. 01,P<0. 001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0. 01, P<0. 001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0. 05. P<0. 01,P<0. 001)。 ELISA 结果表明,PN 可以显著降 低小鼠血清中炎症水平(P<0. 05. P<0. 01,P<0. 001)。 神经递质检测表明,PN 可以显著提高小鼠海马中血清 素和乙酰胆碱的水平(P<0. 05)。 RT-qPCR 结果显示,PN 可以下调 SLC6A4 mRNA 表达量(P<0. 05. P<0. 01, P<0. 001)。

结论 PN 可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护 作用,改善小鼠抑郁样行为。

阅读原文：胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究.pdf