周细胞是脑血管的重要组成部分，其异常状态与多种神经系统疾病密切相关，包括阿尔茨海默病、脑卒中、癫痫等。因此，深入解析大脑周细胞发育的调控机制，对于未来开发相关神经系统疾病的治疗策略具有重要意义。大脑周细胞的发育过程受Notch信号调节，但该通路相关分子在周细胞中的表达情况尚缺乏系统性研究。

2024年9月12日，Journal of Genetics and Genomics在线发表中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杜久林研究员团队题为“Foxc1b regulates brain pericyte proliferation in zebrafish larvae”的研究论文。该研究分析了斑马鱼胚胎大脑周细胞中Notch信号相关分子的表达，揭示了Foxc1b作为大脑周细胞发育过程中关键调控因子的生理功能，为深入理解Notch信号调控大脑周细胞发育的分子机制提供新视角。

该研究获得了斑马鱼胚胎大脑周细胞的单细胞转录组数据，基于该数据鉴定了周细胞中表达的Notch信号配体、受体及其下游转录因子，并发现转录因子Foxc1b在大脑周细胞中特异表达。进一步实验证明，foxc1b突变体中大脑周细胞的数量和密度显著降低，且这种表型是由细胞分裂速率减缓导致。因此，Foxc1b可作为调控发育过程中大脑周细胞分裂的转录因子行使功能。综上所述，该研究解析了大脑周细胞中Notch信号通路相关分子的表达谱，鉴定了调控大脑周细胞发育的Notch相关转录因子并明确了关键转录因子Foxc1b的功能，为进一步探索周细胞发育过程中Notch信号的调控机制奠定基础。

图1 foxc1b基因敲除显著降低大脑周细胞数量。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心博士后訾化星和助理研究员彭小兰为该论文共同第一作者。李佳副研究员和杜久林研究员为共同通讯作者。该研究获得了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市自然科学基金、SA-SIBS优秀人才奖励基金和中国科学院青促会的资助。