目的 探究毛菊苣乙醇提取物对高脂饮食诱导的肥胖小鼠粪便胆汁酸谱的影响。

方法 选取 ６ 周 龄 Ｃ５７ＢＬ／ ６ 雄性小鼠 ２４ 只随机分为正常组、模型组、给药组和二甲双胍组。 正常组给予常规饮食，其余 ３ 组给予 高脂饲料，同时给药组每日灌胃 １０ ｍＬ／ ｋｇ 毛菊苣乙醇提取物溶液，二甲双胍组每日灌胃 １０ ｍＬ／ ｋｇ 二甲双胍溶液。 １０ 周后收集小鼠肝检测肝甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，ＴＧ）、总胆固醇（ ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ ｌｏｗ⁃ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ⁃Ｃ）和高密度脂蛋白胆固醇（ ｈｉｇｈ⁃ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ⁃Ｃ）；收集小鼠 粪便通过超高效液相色谱⁃串联质谱法（ｕｌｔｒａ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ⁃ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，ＵＰＬＣ⁃ＭＳ ／ ＭＳ）检测粪便胆汁酸含量。

结果 与正常组相比，模型组小鼠体重（Ｐ ＜ ０. ０００１）、血清 ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ⁃Ｃ 水平（Ｐ ＜ ０. ０００１）和肝 ＴＧ 水平（Ｐ ＜ ０. ０５）显著升高，肝 ＨＤＬ⁃Ｃ 水平显著降低（Ｐ ＜ ０. ００１），表现出增重和脂质代谢异常。 毛菊苣乙醇提取物能显著降低小鼠体重（Ｐ ＜ ０. ０００１）、血清 ＴＧ（Ｐ ＜ ０. ０５）、ＴＣ（Ｐ ＜ ０. ０１）、ＬＤＬ⁃Ｃ（Ｐ ＜ ０. ０１）水平 及肝 ＴＧ（Ｐ ＜ ０. ０００１）、ＬＤＬ⁃Ｃ（Ｐ ＜ ０. ０５）水平。 方法学验证结果表明本研究建立的方法能准确定量粪便中的 ５２ 种胆汁酸。 分析各类胆汁酸浓度发现，毛菊苣乙醇提取物能显著增大次级胆汁酸／ 初级胆汁酸比例（Ｐ ＜ ０. ０５）。 多元统计分析结果显示，各组的胆汁酸代谢模式发生明显改变。 以第一主成分的变量投影重要度（ ｖａｒｉａｂｌｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ，ＶＩＰ） ＞ １，Ｐ ＜ ０. ０５ 为条件筛选出给药组相对模型组的 ８ 种差异胆汁酸。 通过检索京都 基因与基因组百科全书（Ｋｙｏｔｏ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｇｅｎｏｍｅｓ，ＫＥＧＧ）数据库，发现差异胆汁酸主要参与次级胆 汁酸生物合成途径。 相关分析表明，粪便中脱氧胆酸（ｒ_ｓ ＝ ０. ６４４５，Ｐ ＜ ０. ００１）、异石胆酸（ ｒ_ｓ ＝ ０. ５８７９，Ｐ ＜ ０. ０１）、 ３β⁃脱氧胆酸（ｒ_ｓ ＝ ０. ６６４９，Ｐ ＜ ０. ００１）和 ω⁃鼠胆酸（ｒ_ｓ ＝ ０. ５３８７，Ｐ ＜ ０. ０１）４ 种差异胆汁酸与体重具有较强的正相 关。

结论 毛菊苣乙醇提取物可能通过调控次级胆汁酸生物合成，改变粪便胆汁酸代谢轮廓从而发挥减重和改善 脂质异常的作用。

阅读原文：基于靶向代谢组学技术研究毛菊苣对肥胖小鼠粪便胆汁酸谱的影响.pdf