我们知道，如何恢复脑膜淋巴管的引流功能，是目前阿尔茨海默病（AD）治疗领域的一个重要研究方向。事实上，脑膜淋巴管并不是一个完整的管道结构，而是由毛细淋巴管和集合淋巴管组成，毛细淋巴管的内皮细胞之间主要通过纽扣样的方式连接，这样通透性好，有利于大分子物质摄取，而集合淋巴管的内皮细胞之间主要通过拉链样的方式连接，这样更紧密，有助于推动管腔液体流动和运输。

脑膜淋巴管的这些结构特征与其引流功能息息相关，若这些结构特征遭到破坏，就会导致其引流功能发生障碍。既往有研究显示，体育锻炼可以加速老年小鼠的脑膜淋巴管的引流速度，减轻小鼠大脑Aβ的积累，但这背后的机制还不清楚。

近期，南京医科大学肖明/李倩/高俊英团队就在Translational Neurodegeneration上发表了一项重要研究进展。他们不仅发现，长期运动（如跑步）可以改善脑膜淋巴管结构和引流功能，减轻AD病理，并改善小鼠认知功能，还揭示了这一现象背后的机制。

具体来说，他们先是发现，与野生小鼠相比，AD小鼠脑膜淋巴管结构和引流功能受损（表现为密的拉链样内皮细胞连接减少）。进一步的RNA测序等证实，AD小鼠大脑中反应性星形胶质细胞来源的血小板反应蛋白1（TSP-1），可通过与淋巴管内皮细胞表面的CD36和CD47受体结合，来抑制脑膜淋巴管的生成，改变脑膜淋巴管内皮的连接模式，从而影响脑膜淋巴管的引流功能。

而运动可通过下调TSP-1的上游通路，即EAF2（一种可促进TSP-1编码基因Thbs-1转录的蛋白）-p53-TSP-1通路改善AD小鼠病理和认知功能。

近年来，多项研究均发现，AD等神经退行性疾病中存在脑膜淋巴管引流功能障碍的情况。在本研究中，研究人员也观察到，与野生小鼠相比，AD小鼠脑膜淋巴管的结构和引流功能出现了受损的现象（表现为密的拉链样内皮细胞连接减少）。

进一步，研究人员发现，这种功能受损与AD小鼠大脑中反应性星形胶质细胞分泌的TSP-1有关。TSP-1是一种淋巴管生成的内源性抑制因子，可在肿瘤转移中发挥关键作用。而在本研究中，研究人员通过双重免疫荧光分析证实，AD小鼠大脑海马区的星形胶质细胞被激活，并伴随TSP-1水平的升高。

接下来，通过管腔形成实验，研究人员发现，TSP-1通过与淋巴管内皮细胞表面的CD36和CD47受体结合，来抑制脑膜淋巴管的生成，并改变了脑膜淋巴管内皮的连接模式，从而影响脑膜淋巴管的引流功能。

鉴于既往研究中，运动可以改善脑膜淋巴管结构和引流功能，于是在本研究中，研究人员探究跑步对AD小鼠脑膜淋巴管以及AD病理的影响。结果显示，与对照组相比，持续一个月的跑步机干预不仅显著增加了AD小鼠脑膜淋巴管的面积、直径和拉链样内皮细胞的连接，还减少了AD小鼠大脑中的Aβ负荷，并改善了小鼠的认知功能。

随后，研究人员想知道，这些运动带来的改善是否与TSP-1水平变化有关。于是，在检测了对照组和跑步干预组AD小鼠海马中TSP-1的表达水平后，研究人员发现，跑步干预确实显著降低了GFAP阳性星形胶质细胞中TSP-1的表达。

最终通过筛查TSP-1的上游转录因子后，研究人员证实，运动可下调TSP-1的上游通路，即EAF2（一种可促进TSP-1编码基因Thbs-1转录的蛋白）-p53-TSP-1通路，降低TSP-1的表达，从而改善AD小鼠病理和认知功能。

总之，该研究不仅揭示了长期运动改善脑膜淋巴管结构和功能的机制，还为理解运动对AD的保护作用提供了新的视角。事实上，目前改善脑膜淋巴管引流功能的研究已经屡见不鲜了，比如一些收缩淋巴管平滑肌的策略，再比如一些像颅骨搬移术的策略，以及颈面部按摩的策略，但这些研究离真正临床应用还有些距离，而运动的转化价值很高，这也意味着，这一研究成果可能更有临床意义。