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熊胆粉及熊去氧胆酸对肝癌癌前病变的作用
目的 为了探究熊胆粉(bear bile powder,BBP)及其熊去氧胆酸( chenodeoxycholic acid,UDCA)在肝 癌癌前病变的发生发展中的影响,利用短期致癌动物模型探索了 BBP 和 UDCA 的抗氧化作用及它在抗癌前病变中 的影响。
方法 SPF 级 SD 大鼠 40 只随机分 4 组:对照(Control)组,模型(DEN)组,熊胆粉(DEN + BBP)组(200 mg / kg),熊去氧胆酸(DEN + UDCA) 组( 30 mg / kg),每组 10 只。 实验开始除 Control 组外所有大鼠腹腔注射 100 mg / kg 二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN),每周一次,共 3 周。 从实验开始到结束,DEN + BBP 组每天灌 胃 200 mg / kg BBP 水溶剂,DEN + UDCA 组每天灌胃 30 mg / kg UDCA 悬浮溶液。
结果 DEN 组,DEN + BBP 组, DEN + UDCA 组的体重和肝重量,3 组之间无显著性差异。 DEN 组的肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水 平显著增高,谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平显著降低。 但 UDCA 处理显著降低了 MDA 的水平,显著增加了 GSH、SOD 的水平。 相反,BBP 处理在血清中发挥同样的作用。 DEN + BBP 组和 DEN + UDCA 组的谷胱甘肽⁃S⁃转移酶( glutathione S⁃transferase,GST⁃P)阳性病变数量及面积和 Ki⁃67 阳 性细胞率显著低于 DEN 组,且在 DEN + UDCA 组中更为明显。 同时,DEN + UDCA 组中的 Caespase⁃9 表达量显著 高于 DEN 组。
结论 BBP 和 UDCA 对 DEN 诱导的肝癌癌前病变的发生均发挥显著的抑制作用,且对 DEN 诱导的 氧化应激也有抗氧化作用,但它们的作用方式不同。 同时,这些抗氧化作用是否参与抗癌作用需进一步研究。
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