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西南大学阮华/黄红辉团队与重庆大学邱菊辉/王贵学团队合作在斑马鱼实验中揭示Gata6在肝脏发育中的作用机制

2025年01月03日 浏览量: 评论(0) 来源:中国斑马鱼信息中心 作者:中国斑马鱼信息中心 责任编辑:lascn
摘要:2024年12月31日,西南大学阮华/黄红辉团队联合重庆大学邱菊辉/王贵学团队在PNAS发表了题为“An animal model recapitulates human hepatic diseases associated with GATA6 mutations”(Direct Submission)的研究论文。他们构建了斑马鱼gata6突变模型,首次在单个动物中再现了人类GATA6突变相关的大部分疾病,包括心脏流出道缺陷、外分泌胰腺不全、肠道旋转异常和多种肝胆疾病等。
GATA家族是一类锌指转录因子,以组织特异性的方式调控胚胎发育。人类GATA6杂合基因突变可以导致心脏、胰腺、肝脏及其他多种器官的先天性缺陷。动物模型的建立对于相关疾病的研究必不可少,截至目前为止,尚无一个可以全面模拟人类GATA6突变相关疾病的动物模型。

2024年12月31日,西南大学阮华/黄红辉团队联合重庆大学邱菊辉/王贵学团队在PNAS发表了题为“An animal model recapitulates human hepatic diseases associated with GATA6 mutations”(Direct Submission)的研究论文。他们构建了斑马鱼gata6突变模型,首次在单个动物中再现了人类GATA6突变相关的大部分疾病,包括心脏流出道缺陷、外分泌胰腺不全、肠道旋转异常和多种肝胆疾病等。


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在此基础上,他们进一步挖掘了Gata6在肝脏发育中的细胞和分子机制,发现Gata6突变损坏了肝祖细胞的形成和肝内胆管细胞的分化,并进一步鉴定了一个在人类细胞中保守的分子机制:Gata6与Hhex相互作用协同增强lrh-1的转录,进而调控β-catenin信号通路控制肝脏发育;同时,Lrh-1可以通过结合Gata6避免其对自身的过度转录激活,Hhex则通过介导蛋白酶体降解监控Gata6的蛋白量。上述的分子网络确保了合适的Gata6活性和β-catenin信号强度,调控肝脏正常发育。
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图1 工作模式图
该研究将有助于对人类GATA6突变相关肝脏疾病的认知,为临床诊断和可能的药物开发提供重要参考。
该论文的第一作者是重庆大学和西南大学联合培养的博士生时文鹏,共同第一作者是中科院重庆绿色智能研究院易晓贵博士,重庆大学邱菊辉和王贵学为共同通讯作者,西南大学黄红辉是最后通讯作者。该研究得到了重点研发计划和基金委面上项目等经费的资助,浙江大学彭金荣教授、陈军教授,中科院水生所殷战教授,复旦大学罗凌飞教授和中科院重庆绿色智能研究院李礼教授提供了重要支持。


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