目的 探究自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔ，ＳＨＲ）的中医证型特点及可能的 代谢物质基础。

方法 １０ 周龄 ＳＰＦ 级 ＳＨＲ 及同品系同周龄 ＷＫＹ 大鼠，分 ＳＨＲ 组和 ＷＫＹ 组，每组 ８ 只大鼠。 通过综合动态观察和检测 ＳＨＲ 的一般状态、性情、周围血管充盈度、舌象、饮食饮水量、尿量、粪便量与性状、 血压、心率、呼吸频率、痛阈和旷场实验，以辨别其可能的中医证型。 同时，利用液相色谱串联质谱技术（ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｔａｎｄｅｍ⁃ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，ＬＣ⁃ＭＳ ／ ＭＳ）对血清代谢物进行非靶向检测分析，以初步揭示引起血 压升高和中医证型表现的物质基础。

结果 与 ＷＫＹ 组相比，ＳＨＲ 组大鼠毛色暗黄、易激惹程度及周围毛细 血管充盈评分较高（Ｐ ＜ ０. ０００１）；舌色赤红，舌质干、津液少；２４ ｈ 饮食饮水量及尿量、粪便量少（Ｐ ＜ ０. ０５）， 粪便含水率较低（Ｐ ＜ ０. ００１）；收缩压（ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＳＢＰ）、舒张压（ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＤＢＰ）、平 均动脉压（ｍｅａｎ ａｒｔｅｒｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＭＡＰ）、心率（ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ，ＨＲ）、呼吸频率（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｒａｔｅ，ＲＲ）均明显较高（Ｐ ＜ ０. ０５）；痛阈较低（Ｐ ＜ ０. ０００１）；旷场实验显示，边缘运动距离和停留时间较长（Ｐ ＜ ０. ００１）。 血清非靶向代谢 组学结果显示，与 ＷＫＹ 组相比，ＳＨＲ 组大鼠具有显著性差异的代谢物共有 １１４ 种（Ｐ ＜ ０. ０５），这些差异代谢 物主要为脂质和类脂分子（４０. ３５％）、有机酸及其衍生物（２２. ８％）、有机杂环化合物（１５. ７９％）。 差异代谢物 通过京都基因与基因组百科全书（ｋｙｏｔｏ ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｏｍｅｓ，ＫＥＧＧ）数据库富集分析共得到 ２５ 条代谢通路，进一步差异丰度得分分析，其中 １６ 条通路被激活，仅 ４ 条通路被抑制，５ 条通路未见明显变化；而 其中与神经系统兴奋性相关的 ３ 条通路中，谷氨酸能突触（ ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ ｓｙｎａｐｓｅ） 和 γ⁃氨基丁酸能突触 （ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ ｓｙｎａｐｓｅ）被激活，而 ５⁃羟色胺能突触（ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｓｙｎａｐｓｅ）则被抑制。

结论 ＳＨＲ 有急躁易怒、周 围血管扩张侧支循环形成、球结膜充血膨出、舌色赤红，舌质干、便秘、小便少而赤黄、心率、呼吸频率增快等表 现，这些均提示 ＳＨＲ 表现为高血压肝阳上亢证，其物质基础除了与脂类、氨基酸、碳水化合物代谢增强有关 外，还可能与谷氨酸能、γ⁃氨基丁酸能及血清素能等神经通路代谢紊乱有关。

阅读原文：自发性高血压大鼠的中医证型特点及其代谢物质基础研究.pdf