目的 通过网络药理学预测参灵草口服液（ Ｓｈｅｎｌｉｎｇｃａｏ ｏｒａｌ ｌｉｑｕｉｄ，ＳＬＣ） 抑制非小细胞肺癌 （ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）的作用机制，并利用分子对接和体内动物实验进行初步验证。

方法 利用 数据库及文献查找获得 ＳＬＣ 活性成分和对应靶点以及 ＮＳＣＬＣ 对应靶点；取 ＳＬＣ 和 ＮＳＣＬＣ 共同靶点构建蛋白 质相互作用网络，并进行基因本体分析 （ ｇｅｎｅ ｏｎｔｏｌｏｇｙ，ＧＯ） 和京都基因与基因组百科全书分析 （ ｋｙｏｔｏ ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｏｍｅｓ，ＫＥＧＧ）富集分析和分子对接。 构建 Ｌｅｗｉｓ 肺癌小鼠模型，设置模型组（Ｍｏｄｅｌ 组）、ＳＬＣ 高剂量组（ＳＨ 组）和 ＳＬＣ 低剂量组（ＳＬ 组），ＳＨ 组和 ＳＬ 组分别按冻干粉 ８. ７５ ｇ ／ ｋｇ 和 ３. ５０ ｇ ／ ｋｇ 剂 量灌胃给药。 连续灌胃给药 １４ ｄ 后，观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况、肿瘤组织病理变化以及肿瘤细胞凋亡情 况，检测小鼠血常规指标变化，检测小鼠肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶 Ｂ（ｐｈｏｓｐｈｏ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｂ，ｐ⁃ＡＫＴ）、蛋 白激酶 Ｂ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｂ，ＡＫＴ）、磷酸化磷脂酰肌醇 ３⁃激酶（ｐｈｏｓｐｈｏ⁃ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３⁃ｋｉｎａｓｅ，ｐ⁃ＰＩ３Ｋ）、磷 脂酰肌醇 ３⁃激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３⁃ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）、Ｂ 细胞淋巴瘤⁃２（Ｂ⁃ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ⁃２，Ｂｃｌ⁃２）蛋白表达情 况，验证 ＫＥＧＧ 富集的结果。

结果 网络药理学分析表明 ＳＬＣ 活性成分 ７７ 个，潜在作用靶点 ６１８ 个，ＮＳＣＬＣ 潜在作用靶点 １４９８ 个，药物与疾病交集靶点 １７９ 个。 交集靶点富集分析表明，主要富集在磷脂酰肌醇 ３⁃激 酶⁃蛋白激酶 Ｂ 信号通路（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３⁃ｋｉｎａｓｅ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｂ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ，ＰＩ３Ｋ⁃ＡＫＴ）、丝裂原活 化蛋白激酶信号通路（ｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ，ＭＡＰＫ）等相关通路。 分子对接显示前 １０ 位核心成分与前 １０ 位核心靶点具有较好的结合能力。 动物实验结果显示，与模型组比较，ＳＨ 组和 ＳＬ 组肿 瘤体积和肿瘤重量显著减小（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１），白细胞（ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ，ＷＢＣ）、中性粒细胞（ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ， Ｎｅｕｔ）、单核细胞（ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ，Ｍｏｎｏ）数量显著减少（Ｐ ＜ ０. ０１，Ｐ ＜ ０. ００１），红细胞（ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ，ＲＢＣ）、血小板 （ｐｌａｔｅｌｅｔ，ＰＬＴ）、血红蛋白（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ＨＧＢ）数量显著升高（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１，Ｐ ＜ ０. ００１），肿瘤组织早期凋 亡细胞显著增加（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１），ｐ⁃ＰＩ３Ｋ／ ＰＩ３Ｋ、ｐ⁃ＡＫＴ ／ ＡＫＴ 和 Ｂｃｌ⁃２／ ＧＡＰＤＨ 蛋白表达水平显著减低（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ１ 和 Ｂｃｌ⁃２ 基因表达水平显著降低（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。

结论 ＳＬＣ 对 ＮＳＣＬＣ 发挥抑制作用，其机制可能与激活 ＰＩ３Ｋ⁃ＡＫＴ 通路、促进细胞凋亡有关。

阅读原文：基于网络药理学、分子对接与实验验证探讨参灵草口服液抑制非小细胞肺癌的作用机制.pdf