目的 分析 Ｎ⁃甲基⁃Ｎ⁃硝基⁃Ｎ⁃亚硝基胍（Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃Ｎ’⁃ｎｉｔｒｏ⁃Ｎ⁃ｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ， ＭＮＮＧ）胃癌大 鼠与正常大鼠肠道菌群差异、转录组学差异，以探究 ＭＮＮＧ 胃癌大鼠肠道菌群与转录组学特征，并分析二者 的相关性，为以 ＭＮＮＧ 胃癌大鼠为模型的相关研究提供参考。

方法 １２ 只 Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分为正常 （Ｎｏｒｍａｌ，ＮＭ）组、胃癌（Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ＧＣ）组，ＧＣ 组给予浓度 ２０ ｍｇ ／ ｍＬ 的 ＭＮＮＧ 灌胃，剂量为 １００ ｇ ／ ｍＬ，每 天 １ 次，ＮＭ 组给予相同剂量的生理盐水灌胃，连续干预 １６ 周后取材检测。 取大鼠胃组织，苏木素⁃伊红（ＨＥ） 染色观察两组大鼠胃黏膜形态变化，转录组测序检测差异基因的表达水平；无菌 Ｅｐ 管收集盲肠内容物用于 １６Ｓ ｒＲＮＡ 测序。

结果 （１）肉眼观察及 ＨＥ 结果：肉眼观察，ＮＭ 组大鼠胃组织黏膜体积正常，表面有光泽，胃 壁有弹性，黏膜皱襞走向有规律，无增生无出血点，ＧＣ 组大鼠胃组织胃黏膜体积缩小，胃壁变薄，弹性变差，皱 襞走向错乱无规律，出现隆起且伴有黄黑色角质增生；ＨＥ 染色，ＮＭ 组胃黏膜鳞状上皮层、粘膜下层、粘膜肌 层层次清晰，无增生和角化，ＧＣ 组胃粘膜层次和细胞极性紊乱，细胞形态不一，鳞状上皮层被破坏，鳞状上皮 细胞增生和角化，并向下增殖侵入肌层，造模成功；（２）肠道菌群测序结果显示，ＭＮＮＧ 胃癌大鼠阿克曼氏菌 和乳杆菌的丰度显著减少，瘤胃球菌科、普雷沃氏菌、布劳特氏菌的丰度显著增加；（３）转录组学测序：京都基 因与基因组百科全书（Ｋｙｏｔｏ ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｏｍｅｓ，ＫＥＧＧ）通路富集分析得到的 ３ 条关键通路分别 是阿米巴病、系统性红斑狼疮和酯酰肌醇 ３ 激酶⁃丝氨酸／ 苏氨酸蛋白激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３ ｋｉｎａｓｅ⁃ＲＡＣ⁃α ｓｅｒｉｎｅ ／ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ）信号通路，富集到这 ３ 条通路的 ５ 个差异基因分别是 ＭＣＰＴ８Ｉ２、ＩＧＨ⁃ ６、ＩＧＨＧ１、ＡＣＴＮ２、ＶＥＧＦ⁃Ｄ；（４）肠道菌群与转录组学联合分析结果显示，瘤胃球菌科＿ＵＣＧ⁃００５、普雷沃氏菌＿ ＵＣＧ⁃００３ 和布劳特氏菌可能与阿米巴病、系统性红斑狼疮和 ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ 信号通路呈正相关。

结论 经 ＭＮＮＧ 灌胃形成的胃癌大鼠在肠道菌群丰度方面与正常大鼠之间存在差异，上调的 ＭＣＰＴ８Ｉ２、 ＩＧＨ⁃６、 ＩＧＨＧ１、 ＡＣＴＮ２、ＶＥＧＦ⁃Ｄ 可能是 ＭＮＮＧ 灌胃诱发胃癌的差异基因，肠道菌群与差异基因联合分析推测 ＭＮＮＧ 致癌的 机制可能主要与胃粘膜破坏，引起炎症反应有关。

阅读原文：ＭＮＮＧ胃癌大鼠肠道菌群与转录组学特征分析.pdf