炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)是一类慢性肠道炎症疾病#炎性肠病#斑马鱼，该病反复发作，病程迁延，无法根治。近年来，炎性肠病在全世界发病率逐年提高，但其致病机制仍不明确，治疗方案主要局限于缓解症状而非针对病因。因此，揭示炎性肠病的致病机制是一个亟待解决的重要问题，也是推动临床治疗方案改进的关键。

2025年4月25日，Journal of Genetics and Genomics在线发表华南理工大学医学院张译月教授、李高飞博士团队与深圳北京大学-香港科技大学医学中心余涛副研究员合作题为“Neutrophils disrupt the intestinal barrier via IL-22/TGF-β/Mmp9 axis in inflammatory bowel disease in zebrafish”的研究论文。该论文报道了在炎性肠病中，中性粒细胞通过IL-22/TGF-β/Mmp9轴发挥破坏肠道屏障的效应，揭示了中性粒细胞在炎性肠病中的功能与调控机制。

该研究利用斑马鱼诱导炎性肠病模型，该模型肠道屏障被显著破坏，模拟了炎性肠病的病理状态。对其肠道进行转录组测序发现，在病理状态下，肠道中细胞因子il22的表达显著升高；通过功能实验鉴定了IL-22是导致中性粒细胞在肠道中富集的诱因，并导致炎性肠病加剧。为了进一步探究中性粒细胞如何破坏肠道屏障，该研究对中性粒细胞进行测序，发现其在炎性肠病状态下会激活胞内的TGF-β通路，进而导致肠道屏障的破坏。最后，该研究还发现TGF-β通路的激活会显著提高中性粒细胞中基质金属蛋白酶编码基因mmp9的表达。中性粒细胞在炎性肠病状态下分泌Mmp9，最终导致肠道屏障的破坏和炎性肠病的加剧。

在炎性肠病中，中性粒细胞通过IL-22/TGF-β/Mmp9轴破坏肠道屏障

综上所述，该研究发现在炎性肠病中，中性粒细胞通过IL-22/TGF-β/Mmp9轴加剧肠道屏障破坏，为其致病机制提供新理论，也为相关的临床治疗提供了新的潜在靶点。

华南理工大学医学院博士研究生黄佩贤和硕士研究生杨怡晴为该论文共同第一作者。华南理工大学医学院张译月教授及李高飞博士、深圳北京大学-香港科技大学医学中心余涛副研究员为该论文共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金的资助。文中用到的标记中性粒细胞的Tg(mpx:eGFP)转基因系（CZ13），可通过国家水生生物种质资源库国家斑马鱼资源中心获取。

参考文献

1. Peixian Huang, Yiqing Yang, Junwei Lian, Tao Yu, Gaofei Li, Yiyue Zhang. (2025). Neutrophils disrupt the intestinal barrier via IL-22/TGF-β/Mmp9 axis in inflammatory bowel disease in zebrafish. Journal of Genetics and Genomics.