目的 观察不同剂量皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的小鼠抑郁行为和神经元损伤的变化, 摸索 CORT 致小鼠抑郁模型的最佳剂量。

方法 将 40 只雄性 C57BL / 6J 小鼠随机分成 4 组:对照组、CORT (20、40 和 60 mg / kg)组,相应药物干预连续 4 周。 经糖水偏好性实验、强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检 测 CORT 皮下注射 4 周对小鼠行为学的改变;苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察小鼠海马 CA1 区和前 脑皮层区神经元形态的变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的 含量;比较不同剂量的 CORT 致小鼠抑郁样行为学变化。

结果 与对照组相比,CORT(20、40 和 60 mg / kg)组 小鼠体重均下降(P<0. 05)、蔗糖溶液的偏好降低(P<0. 01);CORT 20 mg / kg、40 mg / kg 组强迫游泳实验小鼠 不动时间延长(P<0. 01);悬尾实验中 CORT 40 mg / kg 组小鼠不动时间延长(P<0. 05);CORT 40 mg / kg 和 60 mg / kg 组旷场实验小鼠总路程、进入中心区域次数降低和小鼠边缘区域停留时间延长(P<0. 05),小鼠 CORT 40 mg / kg 组旷场平均速度明显降低(P<0. 05)。 此外,CORT 注射导致不同程度小鼠海马 CA1 区和前脑皮层 区神经元细胞形态不完整、细胞变形、细胞核固缩的现象。 CORT 40 mg / kg 和 60 mg / kg 组血清中 5-HT 水平降 低(P<0. 05)。

结论 CORT(20、40 和 60 mg / kg)组均可诱导小鼠产生不同程度的抑郁样行为学改变和神经 元损伤,其中 CORT 40 mg / kg 组影响较明显。 本实验条件下,初步认为 40 mg / kg 是复制 CORT 所致小鼠抑郁 模型的最佳剂量。

阅读原文：比较不同剂量皮质酮注射致小鼠抑郁行为变化.pdf