目的 探究四氢姜黄素（ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎ，ＴＨＣ） 对小鼠胸主动脉瘤和夹层（ ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｏｒｔｉｃ ａｎｅｕｒｙｓｍ ａｎｄ ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ，ＴＡＡＤ） 的保护作用及潜在分子机制。

方法 用 β⁃氨基丙腈（ β⁃ａｍｉｎｏｐｒｏｐｉｏｎｉｔｒｉｌｅ ｍｏｎｏｆｕｍａｒａｔｅ，ＢＡＰＮ）１ ｇ ／ （ｋｇ·ｄ）饮水法在 ３ 周龄的 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠构建小鼠 ＴＡＡＤ 模型，实验分为 Ｃｏｎ 组、 ＢＡＰＮ 组、ＢＡＰＮ ＋ ＴＨＣ 组、ＢＡＰＮ ＋ ＴＨＣ ＋ ３⁃ＴＹＰ 组，每组 ２０ 只，４ 周后，统计各组小鼠生存情况；检测小鼠主 动脉最大直径，苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色、弹力纤维（ＥＶＧ）染色评估主动脉形态结构变化；免疫组化染色观察巨 噬细胞浸润情况；免疫荧光染色观察 α⁃ＳＭＡ、ＯＰＮ 表达；ＤＨＥ 染色检测活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）生 成；测定超氧化物歧化酶（ ＳＯＤ） 活性、丙二醛（ ＭＤＡ） 水平；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测 ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、 ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、 ＮＲＦ２、ＮＯＸ２、α⁃ＳＭＡ、ＯＰＮ、ＳＩＲＴ３、Ａｃ⁃ＳＯＤ２ 和 ＳＯＤ２ 的表达情况。

结果 与 ＢＡＰＮ 组相比，ＢＡＰＮ ＋ ＴＨＣ 组小 鼠的生存率明显升高、ＴＡＡＤ 发生率显著降低，主动脉扩张程度、形态结构明显得到改善（Ｐ ＜ ０. ０５）；炎症反 应指标 ＣＤ６８ 阳性巨噬细胞、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α 表达明显降低（Ｐ ＜ ０. ０５）；主动脉组织 ＲＯＳ 生成量、 ＭＤＡ 含量、ＮＯＸ２ 的表达量明显降低，而 ＳＯＤ 的活性和 ＮＲＦ２ 的表达量明显升高（Ｐ ＜ ０. ０５）；α⁃ＳＭＡ 含量明 显升高，而 ＯＰＮ 明显降低（Ｐ ＜ ０. ０５）；ＳＩＲＴ３ 的蛋白表达量明显升高，而 Ａｃ⁃ＳＯＤ２ ／ ＳＯＤ２ 蛋白比值明显降低 （Ｐ ＜ ０. ０１）；而使用 ＳＩＲＴ３ 特异性抑制剂 ３⁃ＴＹＰ 和沉默 ＳＩＲＴ３ 后，ＴＨＣ 通过 ＳＩＲＴ３ 信号通路抵抗 ＴＡＡＤ 的作 用被抵消（均 Ｐ ＜ ０. ０５）。

结论 ＴＨＣ 通过激活 ＳＩＲＴ３ 信号通路降低主动脉组织的炎症水平和氧化应激水 平，进而抑制了血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）的表型转化，抵抗了小鼠 ＴＡＡＤ 的形成。

阅读原文：四氢姜黄素通过激活ＳＩＲＴ３信号通路抵抗小鼠胸主动脉瘤和夹层的形成.pdf