目的 通 过 模 拟 排 卵 功 能 障 碍 型 异 常 子 宫 出 血 （abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction， AUB-O） 病因，建立异常子宫出血大鼠模型，为异常子宫出血病理机制研究及治疗药物开发提供可靠的模型支持。

方法 将24只成年 （10周龄） 雌性SD大鼠适应性饲养后，随机分为正常对照组 （6只） 和模型组 （18只）。正常对 照组大鼠在屏障环境中正常饲养；模型组大鼠在屏障环境中经背侧入路行双侧卵巢切除术，休养1周后开始造模用 药。模型组造模第1 ~ 3天每日每只大鼠背部皮下注射雌二醇0.5 mg，第4 ~ 7天每日皮下注射孕酮5.0 mg；同时于 第6天经背侧相同手术切口向双侧子宫腔各注射0.5 mL大豆油，于第8天行米非司酮 （10 mg/kg） 灌胃，造模期间 持续观察大鼠所处动情周期的阶段及其变化趋势。造模后48 h内观察并记录大鼠子宫出血情况，米非司酮灌胃后 0、12、24、36、48 h模型组动态收集血清和子宫组织样本，正常对照组在36 h同时取材。取材后分别进行HE染 色、血清性激素ELISA测定、免疫组织化学检测、TUNEL凋亡染色、蛋白质印迹检测、转录组学测序和生物信息学 分析，对异常子宫出血大鼠模型进行综合评价。

结果 异常子宫出血大鼠表现为子宫出血，内膜剥脱损伤、复旧不 全，内膜炎性细胞浸润、凋亡增强，间质、腺体和血管结构破坏。与正常对照组相比，异常子宫出血大鼠的血清卵 泡刺激素、雌二醇和促黄体生成素水平明显升高 （P<0.05）；子宫内膜血管密度明显降低 （P<0.05）；血管内皮生长 因子在子宫内膜剥脱处表达定性观察到明显增强，而在间质血管周围表达显著下降 （P<0.01）；基质金属蛋白酶-9 在内膜损伤部位表达定性观察到明显增强，而在未剥脱间质和腺体处表达显著降低 （P<0.01）；子宫内膜间质细胞 凋亡显著增强 （P<0.01）；成纤维细胞生长因子2和内皮素-1在子宫组织中的表达水平均明显下降 （P<0.05）。比较 异常子宫出血大鼠与正常大鼠子宫组织的转录组测序结果，共筛选到4 723个差异表达基因，其中表达上调基因为 2 191个，表达下调基因为2 532个；KEGG富集分析显示，差异基因显著富集在炎症、免疫凋亡、细胞信号转导、 增殖分化和肌肉收缩等相关通路。

结论 采用雌激素、孕激素和米非司酮序贯给药模拟AUB-O病因的方法，可成 功建立异常子宫出血大鼠模型。该模型的子宫内膜损伤与炎症和凋亡相关，病理表现受血管收缩和内膜再生能力异 常影响。该大鼠模型具有与临床非结构性病因异常子宫出血相近的病理特征，可以作为研究病理机制和治疗方法的 有效模型。

阅读原文：异常子宫出血大鼠模型的构建与评价.pdf