目的 探究 ＮＬＲＰ３ 基因敲除对溃疡性结肠炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）小鼠粘膜屏障异常及炎症 因子影响的作用机制。

方法 将 ３２ 只 ＮＬＲＰ３ 基因敲除（ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －} ）小鼠随机分成 ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}空白组、ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －} 模型组、ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}美沙拉嗪组，３０ 只 Ｃ５７ＢＬ ／ ６ 野生型（ｗｉｌｄ⁃ｔｙｐｅ，ＷＴ）小鼠随机分成 ＷＴ 空白组、ＷＴ 模型组、 ＷＴ 美沙拉嗪组。 除两空白组外，其余 ４ 组均自由饮用 ３％葡聚糖硫酸钠溶液 ５ ｄ，成功建立 ＵＣ 小鼠模型后， 各组给予相应溶液灌胃 ７ ｄ。 观察和评价各组小鼠体质量、ＤＡＩ 评分、结肠长度，苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色评估 结肠组织病理学改变，免疫组化检测结肠组织中 ＺＯ⁃１、ｃｌａｕｄｉｎ⁃１、ｏｃｃｌｕｄｉｎ、ＴＮＦ⁃α 及 ＩＬ⁃６ 的阳性表达。

结果 （１）两组模型组小鼠相比，ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}模型组小鼠第 １２ 天 ＤＡＩ 评分显著高于 ＷＴ 模型组小鼠（Ｐ ＜ ０. ０５），结肠 长度显著短于 ＷＴ 模型组小鼠（Ｐ ＜ ０. ０１），肠粘膜病理损伤更严重，结肠组织中 ＺＯ⁃１、ｃｌａｕｄｉｎ⁃１、ｏｃｃｌｕｄｉｎ 阳性 表达量显著低于 ＷＴ 模型组小鼠（Ｐ ＜ ０. ０１），ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６ 阳性表达量显著高于 ＷＴ 模型组小鼠（Ｐ ＜ ０. ０１）； （２）两组美沙拉嗪组小鼠相比，ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}美沙拉嗪组小鼠结肠组织中 ＺＯ⁃１、ｃｌａｕｄｉｎ⁃１、ｏｃｃｌｕｄｉｎ 阳性表达量低 于 ＷＴ 美沙拉嗪组小鼠（Ｐ ＜ ０. ０１）。

结论 特异性敲除 ＮＬＲＰ３ 基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感 性，相比于 ＷＴ 小鼠，ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －} ＵＣ 小鼠粘膜屏障损伤更严重，释放更多的炎症因子；在相同实验条件下，美沙 拉嗪对 ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －} ＵＣ 小鼠粘膜屏障的修复程度低于 ＷＴ 小鼠。

阅读原文：敲除ＮＬＲＰ３基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究.pdf