目的 探讨“黄芪⁃山药”治疗小鼠癌因性疲乏（ｃａｎｃｅｒ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｔｉｇｕｅ，ＣＲＦ）的作用机制。

方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（ＴＣＭＳＰ）数据库获取“黄芪⁃山药”的药物活性成分及相关靶点；采用 ＧｅｎｅＣａｒｄｓ 数据库搜索 ＣＲＦ 相关靶点，将交集靶点输入到 Ｄａｖｉｄ 数据库进行基因本体（ＧＯ）和京都基因与基因 组百科全书（ＫＥＧＧ）富集分析。 通过 Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ ３. １０. ２ 软件构建“药物⁃活性成分⁃交集靶点⁃疾病”网络图，构 建蛋白质互作网络 （ ｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋｓ， ＰＰＩ） 并根据度值选择前 ５ 位的核心靶点。 应用 Ａｕｔｏｄｏｃｋ Ｖｉｎａ １. ２. ３ 软件进行分子对接模拟验证。 将 ２５ 只小鼠按照 １ ∶ ４ 随机分为空白组和造模组，造模组 使用 Ｌｅｗｉｓ 肺癌细胞构建 ＣＲＦ 模型成功后随机分为：模型组、山药组（０. ２ ｇ ／ ｋｇ）、黄芪组（０. ６ ｇ ／ ｋｇ）及黄芪⁃山 药组（０. ３ ＋ ０. １ ｇ ／ ｋｇ），每组 ５ 只。 连续灌胃 １４ ｄ，每天 ２ 次。 取材前对小鼠进行抓力检测和力竭游泳实验， 实验结束后取小鼠腓肠肌称重，苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色处理后观察肌纤维形态。

结果 通过网络药理学平台 共筛选出“黄芪⁃山药”有效活性成分共 ２３ 个，药物⁃疾病交集靶点 １９９ 个，靶点主要通过细胞（质、膜、核）等参 与蛋白质磷酸化等生物学过程，发挥蛋白质结合等分子功能。 参与癌症信号通路（ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ），在磷脂 酰肌醇 ３⁃激酶⁃蛋白激酶 Ｂ 信号通路（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３⁃ｋｉｎａｓｅ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｂ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ，ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ） 等 １５５ 条信号通路作用于 ＣＲＦ。 丝氨酸／ 苏氨酸激酶 １（ｓｅｒｉｎｅ ／ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ １，ＡＫＴ１），肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ），表皮生长因子受体（ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ），Ｂ 细胞淋巴瘤 ２ （ Ｂ⁃ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ２，ＢＣＬ２），半胱天冬酶⁃３（ｃａｓｐａｓｅ ３，ＣＡＳＰ３）是“黄芪⁃山药”作用于 ＣＲＦ 的关键靶点。 结合靶点数量 最多的活性成分槲皮素和薯蓣皂苷与 ５ 个核心靶点的结合能均 ＜ －５. ０ ｋＪ／ ｍｏｌ，说明配体与受体结合紧密。 与模型组相比，山药组、黄芪组的小鼠抓力增强，游泳时间延长，小鼠腓肠肌的体积、质量增大，肌纤维排列整 齐、边界清晰，且“黄芪⁃山药”效果更为明显。

结论 “黄芪⁃山药”的应用通过多靶点多通路治疗 ＣＲＦ，增强小 鼠肌力和耐力，改善了小鼠腓肠肌体积、质量降低和肌肉萎缩的现象，缓解小鼠的 ＣＲＦ 状况。

阅读原文：基于网络药理学和行为学探讨“黄芪⁃山药”对小鼠癌因性疲乏的作用机制.pdf