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抑肝扶脾汤调控PKA╱PKC-CREB通路修复肠道屏障降低IBS敏感性的机制研究
目的 研究抑肝扶脾汤 ( Yigan Fupi decoction, YGFP ) 对肠易激综合征 ( irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从 PKA/ PKC-CREB 通路深入研究其修复肠道屏障降低 IBS 敏感性的作用机制。
方法 将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝扶脾汤(YGFP)组和未母婴分离的大鼠作为正常对 照(N)组,YGFP 组予 YGFP 连续 4 周。 腹壁撤退反射(abdominal withdraw reflux,AWR)评估肠道敏感性,LCMS / MS 法检测胆汁酸代谢物浓度,ELISA 法检测 IL-6 和 CXCL1 的血清水平,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠 病理学变化,Western Blot 和免疫组化检测 PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R、ZO-1、Claudin 1 的蛋白相对表 达。
结果 与 N 组比,M 组的内脏疼痛阈值降低,总胆汁酸代谢物、IL-6 和 CXCL1 含量明显升高,PKA、PKC、 CREB、5HT2AR、5-HT7R 蛋白相对表达显著升高,ZO-1、Claudin 1 的蛋白相对表达明显下降。 与 M 组相比,抑 肝扶脾汤可显著增加 IBS 大鼠的内脏疼痛阈值,显著降低总胆汁酸代谢物、IL-6 和 CXCL1 含量,使 PKA、PKC、 CREB、5HT2AR、5-HT7R 蛋白相对表达明显降低,ZO-1、Claudin 1 的蛋白相对表达升高。
结论 抑肝扶脾汤可 有效改善 IBS,其机制可能是通过调控 PKA/ PKC-CREB 通路修复肠道屏障降低其敏感性实现的。
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