目的 探索巨噬细胞源外泌体在周围神经损伤中的作用机制。

方法 巨噬细胞极化为 M1 与 M2 表型后提取外泌体干预雪旺细胞,随后进行细胞增殖、实时荧光定量聚合酶链反应、流式细胞术、RNA 测 序以及蛋白免疫印迹法实验等。 体内建立坐骨神经挤压模型并分为磷酸缓冲盐水治疗组、M1-exo 治疗组及 M2-exo 治疗组,分别注射磷酸缓冲盐水、M1 型外泌体及 M2 型外泌体,同时另设正常组。 术后每周对各组坐 骨神经功能指数、湿重率以及肌肉神经组织染色等进行评估。

结果 M1 型外泌体促进雪旺细胞迁徙并上调 胶质源性神经生长因子;M2 型外泌体促进雪旺细胞增殖迁徙并上调脑源性神经生长因子、神经生长因子、髓 鞘蛋白零、胶质纤维酸性蛋白、神经生长因子受体及 S100 钙结合蛋白 B 等。 体内第 4 周 M2 型外泌体组坐骨 神经功能指数、湿重率、肌肉神经组织 Masson 染色及神经轴突与雪旺细胞荧光面积均优于 PBS 治疗组,均具 有显著差异,而 M1-exo 治疗组与 PBS 治疗组则无显著差异。 同时,体内外实验均表明 M2-exo 可通过磷酸化 丝氨酸/ 苏氨酸激酶后下调细胞周期蛋白 WEE1 促进雪旺细胞增殖。

结论 M2 型外泌体促进雪旺细胞上调 神经再生相关基因;并可通过 AKT-WEE1 通路促进雪旺细胞增殖、迁徙以提高神经再生。

阅读原文：M2型巨噬细胞外泌体通过AKT-WEE1通路促进SCs增殖增强神经再生.pdf