1.造模材料  动物：昆明种C57BL/6J纯系小鼠；SD大鼠，雄性，4～5个月龄青年鼠，24月龄老龄鼠，雌性或雄性，老年前期(12月龄或18月龄)，老年期(16月龄或24月龄)；Wistar种，SD纯系大鼠，雌性或雄性，衰老早期(21～26月龄)，衰老期(30～32月龄)。

2.造模方法  正常小鼠青年组(1～2月)，大鼠(3～5月龄)，老龄动物自然形成。20～25℃，通风及光照条件良好的环境中饲养。

3.造模原理  传统医学关于衰老的学说很多，其中肾虚衰老学说占有很重要的地位。传统医学很早就指出“肾为先天之本”，肾虚是衰老的根本原因之一。人体是随着肾气的逐渐旺盛而生长发育的，继而又随着肾气的逐渐衰退而转为衰老，最终死亡。《素问·上古天真论》写道：丈夫八岁，肾气实，发长齿更；二八“肾气盛……三八肾气平均……五八肾气衰……八八天癸竭，精少，肾脏衰。”“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至……三七肾气平均……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭。”这突出地说明肾的精气主宰着人类的生长、发育、成熟、衰老和死亡的整个生命过程。中医认为气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀，血液的运行靠气的推动，气虚则推动无力。老年动物饮自然衰老其气必虚，而导致肾虚。

4.造模后一般变化  老年大鼠随着年龄的增大，弓背、少动、毛色枯黄等现象日趋明显。解剖所见，肝、肾、睾丸、脾等组织中，睾丸变化最大，青年大鼠睾丸色泽白而大；而老年大鼠睾丸色泽枯黄而特别小。青年大鼠的组织色泽红润弹性强，而老年大鼠的组织色泽黯淡脆软无弹性，如豆腐渣样。

5.造模后生化变化  大鼠各组织DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO Ⅱ)活性变化比较(1000μ/mg蛋白)：青年对照组的肝、肾、睾丸、脾分别为9.9±1.3、13.5±2.4、44.1±4.7、13.8±3.6；模型组分别为4.8±0.8、5.1±0.4、6.9±2.0、5.2±0.9。青年组与模型组比较成显著性差异。

6.造模后病理变化  下丘脑视上核、室旁核甲细胞数增多，乙细胞减少。垂体前叶生长激素GH细胞、促性腺激素LH细胞、FSH细胞减少，嫌色细胞增多。生殖器官萎缩退化，睾丸曲细精管缩小，边缘呈锯齿状，管腔内生殖上皮层次减少，曲细精管间结缔组织增多，间质细胞缩小，核浓缩，凝结，腺腔增大，出现大量分泌物。上皮细胞内山梨醇脱氢酶反应降低，卵巢中卵泡数量减小，黄体数减少，髓质血管稀小。结缔组织增生，间质纤维化。子宫内膜上皮退化，细胞核固缩，出现上皮鳞化，固有膜内细胞和腺体均明显减少，基底层结缔组织内胶原纤维形成和发生玻璃样病变。胸腺萎缩，重量减轻，产生大量脂肪组织和纤维组织，淋巴细胞减少，线粒体变性，出现大量浆细胞和巨噬细胞。肾上腺皮质细胞培养液及Cotrosy刺激后皮质酮水平降低，脾脏重量、耐寒力降低。

7.注意事项  本实验饲养周期较长，故饲养时应精心细致，应由专人负责为好。