目的 以孕前慢性温和应激（ＣＭＳ）方式模拟现代社会应激，通过 ＣＯＲＴ⁃ＢＤＮＦ⁃ＥＲＫ１ ／ ２ 信号级 联介导的海马损伤探讨孕前肝气郁结母鼠所产雄性子代情绪、行为、神经发育改变的机制，阐释母代遭受生活 负性事件对后代的影响及舒郁胶囊的干预机制。

方法 采用 ＣＭＳ 应激诱导母鼠孕前抑郁情绪反应（肝气郁 结状态），予以舒郁胶囊及氟西汀胶囊干预，经筛选后与雄性大鼠交配，每组各挑选 １２ 只雄性子代，对其进行 行为学测试及采用 ＥＬＩＳＡ 检测各组雄性子代大鼠血清 ＣＯＲＴ 含量；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测海马 ＢＤＮＦ、ＥＲＫ１ ／ ２、ｐ⁃ ＥＲＫ１ ／ ２、ＣＲＥＢ、ｐ⁃ＣＲＥＢ 蛋白含量；ＲＴ⁃ＰＣＲ 检测海马 ＢＤＮＦ、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＣＲＥＢ ｍＲＮＡ 表达；验证孕前 ＣＭＳ 对子代 ＢＤＮＦ⁃ＥＲＫ１ ／ ２⁃ＣＲＥＢ 信号通路的影响，及舒郁胶囊干预母鼠孕前肝气郁结证对其所产雄性子代情绪 和学习记忆相关行为的关键微观机制。

结果 母鼠孕前肝气郁结证所产雄性子代大鼠行为评价及机制探索 实验结果，行为学检测结果显示：模型组子代旷场实验中央区路程、中央区进入次数及中央区停留时间显著降 低（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０５）；水迷宫实验探索期逃避潜伏期显著延长（Ｐ ＜ ０. ０５），游泳路程、目标象限 持续时间、平台穿越次数减少（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）；强迫游泳实验悬浮不动时间及次数增加（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１），潜伏期缩短（Ｐ ＜ ０. ０５）。 经舒郁胶囊及氟西汀预防性给药治疗后，模型组子代抑郁样行为 及认知受损得到改善和纠正。 生化检测结果显示：ＣＭＳ 模型组子代皮质酮含量升高（Ｐ ＜ ０. ０５）；子代海马 ＢＤＮＦ、ｐ⁃ＥＲＫ１ ／ ２、ｐ⁃ＣＲＥＢ 蛋白含量下降（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０５），ＢＤＮＦ、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＣＲＥＢ ｍＲＮＡ 表 达均显著降低（Ｐ ＜ ０. ０１，Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１，Ｐ ＜ ０. ０５）。 经舒郁胶囊及氟西汀干预治疗后的母鼠雄性子代 ＣＯＲＴ 含量、ＢＤＮＦ、ＥＲＫ１ ／ ２、ＣＲＥＢ 蛋白及 ｍＲＮＡ 表达结果显示出不同程度的增高趋势。

结论 子代高水平 ＣＯＲＴ 会选择性作用于海马，通过下调 ＢＤＮＦ⁃ＥＲＫ１ ／ ２ 信号级联对大鼠情绪及学习记忆功能产生不利影响。 中药舒郁胶囊可通过纠正糖皮质激素水平及通路异常，降低宫内不良环境对子代发育的影响。

阅读原文：舒郁胶囊改善慢性温和应激大鼠子代发育研究.pdf