目的 观 察 比 较 不 同 浓 度 环 磷 酰 胺 （cyclophosphamide， CTX） 诱 导 小 鼠 早 发 性 卵 巢 功 能 不 全 （premature ovarian insufficiency，POI） 模型的效果并探讨损伤机制。

方法 32只6~8周龄的C57BL/6J雌性小鼠 按体重随机区组法分为4组，每组8只，分别用75 mg/kg CTX、120 mg/kg CTX、120 mg/kg CTX+12 mg/kg 白消安 （Busulfan） 和 同 体 积 生 理 盐 水 腹 腔 单 次 注 射 来 建 立 POI 模 型，测 定 每 组 小 鼠 的 卵 巢 系 数、血 清 中 雌 二 醇 （estradiol，E2 ） 和卵泡刺激素 （follicle stimulating hormone，FSH） 水平，并通过蛋白质印迹法检测不同造模浓 度条件下卵巢组织内 NAD 依赖性蛋白脱酰酶 5 （NAD-dependent deacetylase sirtuin-5，SIRT5） 和叉头框蛋白 O3a （forkhead box protein O3a，FOXO3a） 蛋白表达水平的变化规律。筛选最佳造模浓度后，将40只6~8周龄 的C57BL/6J雌性小鼠按体重随机区组法分为5组，每组8只；以生理盐水作为对照，用120 mg/kg CTX造模后第 1、2、7、14天，通过蛋白质印迹法检测不同造模时间内卵巢组织中SIRT5和FOXO3a蛋白表达水平的变化规律。

结果 与生理盐水对照组比较，不同浓度的CTX （75 mg/kg和120 mg/kg） 和120 mg/kg CTX+12 mg/kg Busulfan均 可以诱导小鼠出现POI损伤，其中120 mg/kg CTX造模小鼠的卵巢系数 （P<0.001） 和E2水平变化较小 （P<0.05）， 120 mg/kg CTX+12 mg/kg Busulfan组小鼠被毛粗糙，光泽度下降，反应迟钝，状态最差。与生理盐水对照组相比， 75 mg/kg CTX 造模组小鼠的卵巢组织中FOXO3a 表达显著下调 （P<0.05），SIRT5 表达没有显著变化 （P＞0.05）， 而120 mg/kg CTX造模组的SIRT5 （P<0.05） 和FOXO3a （P<0.05） 表达均显著下调。120 mg/kg CTX造模后第2和 7天，SIRT5 （P<0.01） 和FOXO3a （P<0.001） 表达均显著下调，且第7天时表达水平变化最大 （SIRT5，P<0.000 1； FOXO3a，P<0.000 1）。

结论 120 mg/kg CTX诱导小鼠POI模型的卵巢损伤小于75 mg/kg CTX诱导的POI模型，并 且120 mg/kg CTX造模第7天的SIRT5和FOXO3a表达变化最为显著，其作用机制可能与SIRT5-FOXO3a通路活性受 抑制相关。

阅读原文：不同浓度环磷酰胺诱导早发性卵巢功能不全小鼠模型及作用机制研究.pdf