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庆大霉素应用法致肾功能损害肾虚证模型
2025年09月05日
来源:《常用医药研究动物模型》
作者:主编 苗明三 朱飞鹏
责任编辑:yjcadmin
1.造模材料 动物:杂色豚鼠,体重250~350g,雌雄兼用;药物:硫酸庆大霉素(GE)。
2.造模方法
(1)给动物肌内注射庆大霉素80mg/kg,一次性给药。造成肾虚耳聋型动物模型。
(2)按每天100mg/kg的剂量肌内注射GE,用药16天,空白肌内注射生理盐水2ml/天,连续用药16天。
3.造模原理 大剂量氨基糖苷类抗生素在动物体内大部分以原形从尿中排出,小部分被近端小管重吸收,导致药物在肾皮质蓄积。氨基糖苷类抗生素抑制肾皮质细胞溶酶体内的磷脂酶A和C,导致磷脂、磷脂酰肌醇在溶酶体内蓄积,溶酶体由于磷脂的沉积,最后破裂而致细胞损伤。
4.造模后一般变化 动物出现行为迟缓,性情烦躁,易被激怒,食欲减退,体重下降等症状。死亡率增高,痛阈增高。
5.造模后病理变化 造模组动物肾脏病理切片在光镜下均可见近端肾小管细胞严重浊肿、胞浆疏松、空泡变性、出现片状坏死、管腔内有较多的细胞碎片及须粒管型,其各组近端肾小管上皮细胞坏死率与生理盐水组比较呈现显著性差异,随着用药时间延长,近端肾小管坏死趋于加重,组间比较呈显著性,在用药16天组还可见远端肾小管个别上皮细胞出现坏死,各组肾小球均未见明显异常。各组豚鼠肾脏病理变化程度与其肾功能变化相对应。耳蜗基底膜铺片显示,各组豚鼠内毛细胞无明显破坏。各组豚鼠耳蜗毛细胞病变程度与其ABRI波潜伏期变化相对应。
6.注意事项 每次注射前药物重新配制。
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