肾切除法致肾功能损害肾虚证模型(肾阳虚)
1.造模材料 动物:雄性大鼠。
2.造模方法
(1)大鼠右肾切除术,左肾切除2/3。术后5~6周成模。
(2)除正常组外,其余2组5/6肾切除进行慢性肾衰竭造模,即用戊巴比妥钠25mg/kg腹腔注射将大鼠麻醉,分离左肾,行上下极切除,1周后切除右肾,共观察8周。
3.造模原理 大鼠2/3肾切除后残余存在肾单位中血流动力学改变,引起残余肾单位的高滤过蛋白尿,导致肾小球硬化为主要特点的慢性肾衰竭。
4.造模后一般变化 模型组大鼠摄食及饮水均较正常组减少,活动明显减少,体重明显下降,反应迟钝,弓背蜷缩,喜扎堆,畏寒喜暖,体毛枯疏,无光泽,小便少,便溏,浮肿等现象。
5.造模后生化变化 对5/6肾切除大鼠尿素氮(BUN, mool/L)、肌酐(Cr, μmol/L)、肾小球滤过滤(GFR)正常对照组为37.56±9.21、8.18±2.01、21.20±3.00。模型组分别为78.93±7.25、4.61±2.45、9.11±3.25。造模后第8周模型组大鼠已经进入肾衰竭,与有关文献报道的结果近似,提示本实验模型成功。
6.造模后病理变化 由光学显微镜观察可见:正常组大鼠肾小球结构清晰,肾小管管壁光滑,管壁内无蛋白管型;肾小囊囊腔比值正常,脏壁两层内皮细胞形态正常。造模后模型组肾小球体积明显增大,肾小囊壁层增厚;模型组可见手术切除后增生的肾脏组织和未切除的肾脏完全分离,增生部分可见大量炎性病灶,肾小球纤维化。
7.注意事项 手术要熟练,最好由1人切除,以减少损伤误差;手术要特别防止损伤肾上腺,摘除肾脏时要结扎牢肾蒂;切除肾脏时最好在腹膜外进行,尽量不打开腹膜进入腹腔,以减少感染机会;如果用药时间长或需要损伤程度轻,可在手术前用低蛋白饲料。应设立假手术组代替正常动物对照组。