目的 为保证研究数据的可靠性，建立SD大鼠90d喂养试验的背景数据。

方法 汇总2020—2023年国家药 物安全评价监测中心的6个独立的SD大鼠90 d喂养试验中空白对照组动物 （120只SPF级4周龄SD大鼠，雌雄各半， 仅给予普通鼠全价颗粒饲料） 的背景数据。检疫期结束后，继续观察大鼠90d，之后腹腔注射舒泰 （50 mg/mL） 麻 醉、取血、处死并解剖。通过分析空白对照组数据，建立SD大鼠相关背景数据库。

结果 雄性和雌性大鼠的平均体 重均稳步增长，雄性大鼠体重增长幅度更为明显。90 d内雄性和雌性大鼠平均体重分别增长至500 g和300 g以上。 3周后，雄性大鼠每日平均摄食量基本稳定在25~28 g/只，雌性大鼠每日平均摄食量基本稳定在16~19 g/只。所有动 物的食物利用率自实验第 1 周开始逐渐下降。白细胞分类计数结果中，雌性与雄性白细胞 （white blood cell， WBC）、中性粒细胞 （neutrophil，Neut）、淋巴细胞 （lymphocyte，Lymph）、单核细胞 （monocyte，Mono） 的数 值差异有统计学意义 （P <0.001），但中性粒细胞百分率 （neutrophil percentage，%Neut）、淋巴细胞百分率 （lymphocyte percentage，%Lymph）、单核细胞百分率 （monocyte percentage，%Mono） 两性别之间差异无统计 学意义 （P >0.05）。雄性动物的平均红细胞数 （red blood cell count，RBC）、血红蛋白浓度 （hemoglobin，HGB）、 红细胞比容 （hematocrit，HCT）、血小板数 （platelet count，PLT）、凝血酶原时间 （prothrombin time，PT） 和活 化部分凝血激酶时间 （activated partial thromboplastin time，APTT） 高于雌性 （P <0.05）。雄性大鼠平均丙氨酸氨 基转移酶 （alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶 （aspartate aminotransferase，AST）、碱性 磷酸酶 （alkaline phosphatase，ALP）、肌酸磷酸激酶 （creatine phosphokinase，CK）、乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase，LDH）、葡萄糖 （glucose，GLU）、甘油三酯 （triglyceride，TG） 数值显著高于雌性 （P <0.05）。 雄性动物的尿pH值在5.0~8.5，雌性动物尿pH值在6.5~9.0。绝大多数雄性动物的尿比重低于1.020，绝大多数雌性 动物的尿比重低于1.015。雄性动物各脏器 （肾上腺、生殖器官除外） 质量均高于雌性 （P <0.001），而雌性动物的 脏体比 （肾脏、生殖器官除外） 高于雄性 （P <0.001）。

结论 总结国家药物安全评价监测中心6项90 d喂养试验中 未给药对照组SPF级SD大鼠的体重、摄食量、血液学、血清生化各项指标的背景参考值范围，可为相关研究提供 重要的参考数据。梳理大鼠背景性和自发性的组织病理学改变，有助于后续研究的规范化和标准化，以及对异常结 果的评判分析。

阅读原文：药物安全评价用SD大鼠90d喂养试验的背景数据研究.pdf